维利帕尼是一种新型高选择抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的化合物，具有显着抑制PARP活性的作用，通过抑制PARP活性阻断肿瘤DNA的损伤修复达到治疗消灭肿瘤细胞的目的。PARP是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。

　　西南肿瘤学组(SWOG)1416期研究旨在比较PARP抑制剂维利帕尼加顺铂与单用顺铂对转移性和/或局部复发的三阴性乳腺癌(TNBC)或BRCA1或BRCA2基因突变相关的HER2阴性转移性乳腺癌患者的疗效。符合条件的患者被随机1:1分配到第1天接受顺铂75 mg/m2联合维利帕尼 300 mg口服每日两次(BID)治疗，第1至14天(21天周期)或顺铂75 mg/m2加安慰剂BID治疗(21天周期)。该试验中维利帕尼 300 mg BID剂量远高于其他研究中使用的剂量，如BROCADE 3.1.

　　在被随机分配后，所有患者都要进行生殖系BRCA(gBRCA)检测。gBRCA阴性的患者标本进行了额外的生物标志物分析，包括同源重组缺失(HRD)基因组不稳定评分42分或更高、体细胞BRCA1或BRCA2突变、BRCA1启动子甲基化、种系HR修复基因突变。根据检测结果，患者被分配到以下预先指定的组别之一：1)gBRCA阳性;2)BRCA样(在任何附加生物标志物检测中呈阳性);或3)非BRCA样。主要终点是三组的无进展生存期(PFS)。

　　共有335名患者被随机分配，其中321名(95.8%)纳入意向性治疗分析(161名顺铂/维利帕尼[50.2%]和160名顺铂/安慰剂[49.8%])。对于所有患者，平均年龄为56岁。95%患有TNBC,76%为白人，69%未接受过既往治疗。各组包括110例非BRCA样(34.3%)，99例BRCA样(30.8%)，75例(23.4%)未分类;37例(11.5%)gBRCA阳性，占该组最初计划入组人数的59%。

　　在BRCA样组中观察到使用维利帕尼改善了PFS,中位PFS为5.9个月(95% CI [4.3. 7.8])，而安慰剂组为4.2个月(95% CI [2.3. 5.0])(HR 0.53. 95% CI [0.34. 0.83];p = 0.006)。gBRCA阳性组、非BRCA样组或未分类组的PFS未见改善。

　　在一项探索性分析中，接受一线治疗的BRCA样组患者使用维利帕尼的结果明显更好。PFS 6.1个月(95% CI [3.7. 10.3])对4.2个月(95% CI [2.2. 5.6];HR 0.49. 95% CI [0.29. 0.83];P = 0.008)，总生存期17.8个月(95% CI [10.1. 未估计])对10.3个月(95% CI [8.9. 14.9]);HR 0.53. 95% CI [0.28. 0.99];P = 0.048)。) 此外，来自BRCA样组的75名HRD 42或更高的患者使用维利帕尼(6.1个月;95% CI [4.4. 10.2])与安慰剂(4.2个月;95% CI [2.2. 6.1];HR 0.53.95% CI [0.31. 0.89];p = 0.016)的PFS更好。

　　与安慰剂相比，使用维利帕尼发生某些3/4级不良事件的频率明显更高：中性粒细胞减少(46% vs. 19%)、贫血(23% vs. 7%)、白细胞减少(27% vs. 7%)和血小板减少(19% vs. 3%;均P <0.001)。但是维利帕尼加顺铂的毒性是可控的，没有发现新的毒性信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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