2021年2月3日，拜耳宣布中国药监局批准达罗他胺（Nubeqa），用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

　　NM-CRPC,指临床上在维持去势状态下，仅存在前列腺特异性抗原（PSA）持续升高，但尚未出现传统影像学（骨扫描、CT、MRI等）确认的远处转移的前列腺癌患者。

　　NM-CRPC作为前列腺癌独立又特殊的阶段，治疗的关键目的是延迟前列腺癌的转移和扩散，并限制治疗的副作用。目前国内外多个指南一致推荐新型AR抑制剂作为nmCRPC的标准治疗方案。

　　达罗他胺是一种口服非甾体AR抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。

　　根据PSADT≤6个月与否及骨转移靶向治疗与否进行研究分层，主要研究终点为无转移生存期（MFS,定义为从随机分组开始至盲态独立影像学中心审查确认的任一原因的远端转移或死亡的时间）。截止到2018年9月，进行中期数据分析，产生了437个MFS事件，中位随访时间为17.9个月，达罗他胺组和安慰剂组的中位治疗时间分别为14.8个月和11.0个月。于2019年11月进行最终分析，最终分析时的中位随访时间为29.0个月。双盲期和开放标签期联合用药期间，达罗他胺暴露的中位持续时间为25.8个月，从安慰剂到达罗他胺的交叉用药者的暴露时间为11.0个月。

　　中期数据分析结果：

　　与安慰剂相比，达罗他胺治疗显著延长了MFS(p < 0.001)，并使转移或死亡风险降低了59%，进一步基于随机分层因素(PSADT和靶向治疗的使用)、基线PSA水平、PSA中位数、Gleason评分、年龄、地理区域、区域转移淋巴结、ECOG评分、人种等分析，达罗他胺对均优于安慰剂组（所有亚组HRs< 1），次要终点分析（包括OS、疼痛进展、进展到首次细胞毒治疗时间、进展到有症状的骨转移事件时间等）均得到了阳性结果，同时相比于安慰剂组，达罗他胺降低了29%的死亡风险。基于以上极其显著的结果，该研究于2018年11月30日揭盲，安慰剂组的所有患者停止了研究治疗，307名患者选择更改治疗方式（进一步接受达罗他胺治疗或其他治疗），其中170名接受达罗他胺继续治疗。

　　对数据进一步分析后发现，达罗他胺组的中位PFS为36.8个月，安慰剂组为14.8个月。PSA进展的中位时间分别为33.2个月和7.3个月。与基线相比，达罗他胺组PSA中位数下降了91.7%，安慰机组的中位数下降了31.9%。达罗他胺组和安慰剂组分别有83.6%和7.6%的患者出现PSA反应(即比基线下降≥ 50%)，MFS与PSA下降呈正相关，相比于基线PSA最大下降超过90%的患者中，超过95%的患者在1年后仍处于MFS期。与安慰剂组相比，各生活质量评分量表也倾向于达罗他胺组优于安慰剂组。

　　最终数据分析结果：

　　最终分析时中位随访时间为29.0个月，双盲期和开放标签期均应用达罗他胺的受试者中位暴露时间为25.8个月，从安慰剂到达罗他胺的交叉用药者的暴露时间为11.0个月。共计有254例受试者死亡，其中148例发生在达罗他胺组(达罗他胺处于双盲和开放标记阶段)，106例发生在安慰剂组(包括从安慰剂过渡到后续延长生命治疗的患者)。在进行最终OS分析时(数据截止日期2019年11月15日)，与安慰剂组相比，达罗他胺组的OS显著延长，死亡风险降低了31%。尽管安慰剂组中有55%的患者接受了随后的CRPC延长寿命治疗(31%的患者选择了达罗他胺)，但达罗塔胺对OS的获益依然存在。3年OS率分别为83% (95%CI 80-86)和77% (95%CI72-81)，亚组分析也取得了相似的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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