BRCA基因包括兄弟俩：BRCA1和BRCA2.这对兄弟基因是我们机体内的肿瘤抑制基因，对我们每个人都很重要，因为他们执行一项神圣而光荣的任务——修复DNA双链损伤，保证人体细胞正常的分裂，进而保证遗传物质的稳定性。如果DNA出错了而且得不到修复，长时间累积就可能导致突变，也就有可能导致肿瘤的产生。

　　BRCA和PARP都是细胞内修复DNA的重要蛋白，细胞不能同时丢失BRCA蛋白和PARP蛋白的功能。如果癌细胞已经有了BRCA突变，这时再遇到PARP抑制剂后就会无力反抗，导致肿瘤细胞的死亡。而PARP 抑制剂对BRCA 突变的癌细胞具有较高选择性杀伤，且不对正常细胞产生影响。

　　乳腺癌的发生发展是遗传因素、激素水平、免疫状态、生理条件、生活习惯、环境等多因素的结果，这些因素导致正常细胞的基因突变，诱导癌基因的激活或抑癌基因的抑制。

　　与乳腺癌相关的基因突变最著名的就是胚系BRCA突变，研究发现：BRCA胚系突变是来自于生殖细胞的突变，会遗传至下一代，因此携带BRCA胚系突变的卵巢癌具有明显的家族遗传倾向。

　　BRCA基因分为BRCA1和BRCA2，是两个重要的抑癌基因，分别位于人类细胞核第17和13染色体上。它们产生的蛋白用于修复DNA损伤，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。如果它们中任何一个基因发生突变或改变，DNA的损伤就可能无法正确修复，使得细胞稳定性受损、更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。

　　此次FDA批准奥拉帕利用于携带BRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌，是基于该药物的OlympiAD III期试验数据。

　　OlympiAD是一项随机、开放性、多中心的III期试验，旨在评估奥拉帕利片剂（300mg,每日两次）对照“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨或艾瑞布林），治疗HER2阴性转移性乳腺癌伴有胚系BRCA1或BRCA2突变患者的疗效和安全性。

　　来自欧洲、亚洲、北美和南美19个国家的302位患者参与了试验。他们中有约一半的患者（152人）为雌激素或/和孕激素受体阳性，另一半的患者（150人）为三阴性。有205位患者被分配至奥拉帕利治疗组。

　　这些患者在入组临床试验之前，均在新辅助治疗、辅助治疗或转移治疗环境中接受过蒽环类（除非存在禁忌）和紫杉类化疗，且先前用于治疗转移性疾病的化疗方案不超过两项。激素受体阳性患者需要接受过至少一种内分泌药物治疗，且在内分泌治疗期间疾病进展，或者被证明不适合接受内分泌药物治疗。先前采用内分泌药物的治疗方案不被视为先前使用过的化疗方案。

　　试验结果表明，与化疗组相比，奥拉帕利显著延长了患者的无进展生存期2.8个月（中位7.0个月vs 4.2个月），将疾病进展或死亡风险降低了42％；存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕利，客观缓解率达到了59.9％，而化疗组66位患者的客观缓解率仅为28.8％，其中，奥拉帕利组患者的完全缓解率高达9％，而化疗组仅为1.5％。

　　安全性方面，3级以上副作用比例，奥拉帕利组36.6%，化疗组50.5%。考虑到参与试验的都是复发或耐药的患者，缺乏有效治疗手段，预后很差。这样的改善是很有意义的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)主要治疗的适用症有哪些？

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