伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物,其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大,临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价,明确不同人群中影响药效学的因素,着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中,治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。
伏立康唑具有广泛的抗真菌作用,作用机制是通过竞争性抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶,阻碍细胞膜重要组分麦角甾醇的生物合成,积蓄羊毛甾醇而发挥抗真菌作用。伏立康唑因其抗真菌活性在临床应用广泛,不仅在侵袭性肺曲霉菌感染疾病中发挥重要作用,而且常作为曲霉菌感染高危患者的经验性用药选择之一。伏立康唑常见的不良反应为肝功能异常、神经障碍、视觉异常等,血药浓度监测可减少部分不良反应的发生,但神经障碍、视觉异常等不良反应与伏立康唑血药浓度关联性尚不明确。本研究对19例伏立康唑引起视觉障碍的病例进行分析,以期提高临床医务人员对该类不良反应发生的警觉性,有助于该类不良反应的早期识别,为合理用药提供服务。
63例伏立康唑导致的不良反应病例中,男性34例、女性29例,年龄分布主要集中在40岁以上;原患疾病多以呼吸系统疾病为主,伏立康唑血药浓度1.5~5.5μg/ml占93.65%。
伏立康唑不良反应累及系统主要有消化系统、视觉系统、神经系统,以肝功能异常为主要临床表现(44.44%),其次为视物模糊(30.16%)。63例病例均以减少剂量、改变剂型等方式进行干预,其中59例好转,4例因无法耐受药物不良反应停药。
28例消化系统不良反应病例中,25例(89.29%)为静脉滴注用药所致,3例为口服片剂所致;24例(85.71%)在用药7天内发生;伏立康唑血药浓度均在4.0μg/ml以上,在减少药物剂量后大部分肝功能异常表现可恢复至正常,复查伏立康唑血药浓度维持在1.5~2.5μg/ml.
19例视觉系统不良反应病例中,18例(94.73%)为静脉滴注用药所致,1例为口服片剂所致;16例(84.21%)在用药3天内发生,其中4例在第1次用药时即发生;调整剂量后视觉障碍症状无缓解,改用片剂或者停药后症状缓解至消失。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伏立康唑(VORICONAZOLE)的监测必要性及适应人群有哪些?
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