AML这种快速发展的癌症，能够抑制骨髓和血液中的正常细胞，从而导致正常血细胞数量减少，这类患者都需要持续输血。 估计有25％至30％的AML患者在FLT3基因中有突变，这些突变与疾病进展性和更高的复发风险有关，吉列替尼靶向这种基因，它也是第一款能够单独用于治疗患有复 发或对初始治疗没有反应的FLT3突变的AML患者的药物。

　　在一项临床试验中证实了吉列替尼的有效性，该试验入组了138名患有复发或难治性AML并具有确认的FLT3突变的患者。试验结果显示，21％的患者通过治疗达到完全缓解（没有疾病证据和血液计数完全恢复）或完全缓解和部分血液学恢复（没有疾病证据和血液计数部分恢复）。

　　在吉列替尼治疗开始时需要红细胞或血小板输注的106名患者中，31％在至少56天内无需输血。 患者用药后最常见的不良反应是肌肉、关节疼痛、疲劳、肝酶升高（肝转氨酶）。服用吉列替尼的患者可见罕见的分化综合症（症状可能包括发烧，咳嗽，呼吸困难，肺部或心脏周围液体，体重迅速增加，肿胀，肾功能不全或肝功能不全）。 孕妇或哺乳期妇女不应服用吉列替尼,因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。

　　吉列替尼适于插入ALK的ATP结合口袋而不会产生任何空间位阻。ALK激酶结构上通过E1197、M1199和E1210以氢键“锁住”吉列替尼。具有覆盖看门基因L1196M、I1171N复合突变等一系列突变，抑制ALK野生型和ALK耐药突变的功能。

　　研究数据表明，吉列替尼对ALK野生型、ALK单个突变和复合突变都具有较高的抑制活性。

　　与已批准的ALK抑制剂相比，吉列替尼对EML4-ALK I1171N+F1174I和I1171N+L1198H突变的半抑制浓度（IC50）更低，抑制活性更高。对L1198F更敏感，类似于克唑替尼。在动物试验中，吉列替尼30mg/kg治疗可以诱导EML4-ALK野生型细胞小鼠皮下移植瘤缩小。

　　数据显示，吉列替尼对阿来替尼耐药后出现的I1171T/N/S、V1180L和L1196M等突变都有较好的抑制活性，除G1202R外，IC50均＜30nm.另外，对克唑替尼或塞瑞替尼耐药的多种突变（除D1203N外）如C1156Y、F1174V、F1245V、G1269A、T1151K、F1174I、L1196Q也有良好的抑制作用。动物试验显示，相比阿来替尼，吉列替尼30mg/kg治疗可使耐药患者来源细胞的小鼠移植瘤缩小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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