慢性肾功能不全（CKD）尤其是达到终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，易感染重症新冠肺炎（COVID-19），导致较高死亡率。除了取决于呼吸系统受累程度的呼吸支持外，COVID-19 的治疗在很大程度上是支持性的。

　　瑞德西韦（Remdesivir）是一种抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp）的核苷酸类似物，并于 2020 年 5 月获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权。

　　瑞德西韦的活性代谢产物被肾脏清除，在估计肾小球滤过率（eGFR）降低的患者体内易发生蓄积。一项最大的临床试验评估了该药物在 COVID-19 中的使用，但排除了 CKD4 级或需要透析的患者（即 eGFR <30 ml / min / 1.73 m2）。

　　为此，来自爱德华国王纪念医院的 Tukaram Jamale 和同事开展了单中心的临床研究，探究瑞德西韦在肾损伤（AKI）和 CKD 的 COVID-19 患者中使用的安全性。研究结果发表于 Kidney International Reports 期刊，以下是主要内容。

　　研究纳入了在 2020 年 7 月 7 日至 9 月 22 日之间进入重症监护病房或肾脏病加护病房的 157 例患有 AKI 或 CKD 的 COVID-19 患者。157 例患者中有 46 例（29.3%）接受了瑞德昔韦治疗。

　　这些患者的中位年龄为 53.1 岁（15-84 岁），男性为 30 名（65.2%）。肾脏病诊断为 16 例（34.7%）ESRD 和 30 例（65.2 %%）AKI.46 名患者中有 8 名（17.4%）是活体供体肾脏移植的接受者。在 30 例 AKI 患者中，分别有 3 例（6.5%），2 例（4.3%）和 25 例（83.3%）患有 KDIGO 第 1、2 和 3 阶段分期。

　　在患病过程中，有 9 名（19.5%）患者需要有创机械通气。患者接受瑞德西韦的总剂量为 600 mg（第 1 天为 200 mg,随后为 100 mg 每天），由于未观察到令人满意的临床改善，在 2 例患者中将剂量加至 1200 mg.从入院到开始服用瑞德西韦的平均天数为 5 天（1-26 天）。中位随访时间为 15.5 天（6-81 天）。开始治疗时有 36 例（78.2%）患者接受了透析。

　　除一位患者因高血压、呼吸困难和血氧饱和度下降而发生输注反应外，大多数患者对输注的耐受性良好，并且该患者对类固醇和抗组胺药治疗立即反应。

　　在 5 例患者中发现了短暂的行为改变；在治疗期间观察到 1 名急性痛风患者。开始瑞德西韦治疗之前，有 14 例（30.4%）患者出现基线肝功能检查异常；在治疗结束后，12 例得到了改善。发现 3 名（6.5%）患者在治疗期间新发 AST / ALT 升高；没有患者的 AST / ALT 严重升高大于正常上限的 5 倍，无患者需因此终止治疗。在患者中，未观察到任何可归因于药物的肾功能异常。有 14 名（30.4%）患者死亡，24 名（52.2%）患者出院，8 名（17.3%）患者仍在住院，其中 2 名正在接受治疗。

　　除了地塞米松之外，瑞德西韦是唯一批准用于 COVID-19 的其他药物。目前推荐 eGFR <30 ml / min / 1.73 m2 的患者或需要进行血液透析的患者禁用瑞德西韦。

　　尽管尚未显示瑞姆昔韦在降低死亡率方面的优势，但可以减少中度和重度 COVID-19 患者的恢复时间，因此有人建议在肾功能不全的患者中可以使用瑞姆昔韦密切监测。

　　瑞德西韦的代谢产物 SBECD 可以在 eGFR 降低的患者中蓄积，但血清肌酐的升高与 SBECD 水平无关。此外，透析可有效去除 SBECD 载体。4 小时的透析可以清除几乎一半的 SBECD.

　　这是第一个关于瑞德西韦在肾功能严重下降的患者中使用的报道，研究表明其耐受性良好，且转氨酶的轻度升高不应被视为禁忌症。

　　但研究有一些局限性：尽管患者对药物的耐受性良好，但是未设置对照组，无法确定瑞德西韦的安全性和有效性；多数患者都在进行血液透析，因此无法探讨其在严重肾功能不全但尚未进行透析患者中的安全性；未测量患者 SBECD 的血清浓度，因此尚不清楚其在患者体内的蓄积程度。

　　综上，瑞德西韦在 AKI 和 CKD 患者（包括血液透析患者）中具有良好的耐受性，但由于研究的局限性，仍需要进行大样本、良好对照的研究，以评估其在肾脏疾病患者中的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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