2期研究表明，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，接受依鲁替尼治疗的患者反应率为71％，2年时无进展生存率为75％。但是，通常CLL试验招募的多为年轻患者，合并症比实际临床实践中的少。依鲁替尼在真实世界中治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的效果如何？

　　研究纳入95名患者（93名患CLL,2名患SLL）被纳入分析。中位年龄为69岁，23％的患者年龄在75岁或以上。80名患者进行了del（17p）和/或TP53突变检测，63％为阳性。18％的患者中存在del（11q）而无del（17p）。28％的人淋巴结≥10cm.29％的患者ECOG评分为2级或3级，19％为CIRS≥6级。中位既往疗法为3种（范围0-9）。客观反应率ORR为84％（61％PR,20％PR-L,3％CR）。进行CT扫描（反应评估）的42名患者中，ORR为83％。各亚组的反应率趋势一致。中位至PR-L和PR的时间分别为1.5个月（范围0.3-13.2）和3.9个月（范围0.9-10.9）。治疗期间观察到贫血症和血小板减少症的逐渐改善。在治疗早期平均嗜中性粒细胞计数迅速增加，之后稳定。中位治疗时间为9.5个月（范围2.1-16.4），对26名接受第二次骨髓活检的患者进行了骨髓反应分析。62％的患者（16/26名患者，包括2名CR患者）在骨髓中实现了>50％的CLL细胞减少。26名患者中ORR为88％（23/26名患者）。

　　在中位时间4周（范围：2天至5.2个月）后，血液淋巴细胞计数达到其峰值，之后缓慢下降。4名患者的淋巴细胞计数>50×109/L;其中2名患者出现高粘血症症状（淋巴细胞计数分别为899和917×109/L），白细胞去除术后消退。中位随访时间为10.2个月，尚未达到中位PFS.估计10个月的PFS率为77％。del（17p）/TP53突变（10个月时为71％）患者的PFS明显短于无此细胞遗传学异常患者（10个月时为93％）（P=0.017）。CIRS≥6也与明显更短的PFS相关（P=0.001，对数秩检验）。分析基线特征（年龄，性别，Rai分期，ECOG,先前治疗的数量，CIRSdel（17p）/TP53突变）是否对PFS有影响。分析结果显示，仅del（17p）/TP53突变达到统计学显着性（HR 22.18,95％CI 1.58-311.7，P=0.022），而所有其他基线因素在统计学上无显着性。10名患者在依鲁替尼治疗期间疾病进展（PD）;7名患者为RT,3名患者CLL进展。RT在中位时间9.5个月后发生（范围3.8-13.1）。7名RT患者中有6例基线为del（17p）/TP53突变，4名患者大肿物≥10cm.中位OS尚未达到，10个月OS率为83％。del（17p）/TP53突变患者的OS率（78％在10个月时存活）明显短于非del（17p）患者（97％在10个月时存活）（P=0.027）。与PFS分析类似，CIRS≥6与显着更短的OS相关（P=0.006），但del（17p）/TP53突变是风险分析模型中唯一的显着因素（HR 14.74，95％CI 1.05-207.3，P=0.046）。对所有纳入的患者（n=95）进行安全性评估。依鲁替尼总体具有良好的耐受性。

　　最常见的非血液学3-4级AE是感染，其发生率为39％。腹泻发生率为25％；只有1名患者为3级。关节痛或肌肉疼痛发生率为15％，其中只有1名患者为1-2级。出血发生率为46％；均为1-2级。19名患者同时接受低分子肝素治疗，5名患者接受阿司匹林或氯吡格雷治疗。这些患者的出血发生率没有增加。在依鲁替尼治疗期间，8名患者（8％）报告房颤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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