一位肺腺癌晚期患者，有ALK基因突变，但口服克唑替尼8个月就耐药，后续有什么治疗药物可选？ALK融合基因发生于3%~7%的非小细胞肺癌患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。由于针对ALK基因的靶向药疗效相对比较好，ALK基因突变又被称为“钻石突变”。针对这个“钻石突变”，与EGFR突变一样，有一代、二代和三代药物共5种。一代克唑替尼，二代色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代劳拉替尼。劳拉替尼目前未在国内上市。下面主要谈谈二代的色瑞替尼。

　　色瑞替尼Ceritinib ，商品名：赞可达，瑞士诺华制药生产，为针对非小细胞肺癌ALK基因突变的二代靶向药。2018年5月31日色瑞替尼正式在国内获批上市，当时获批的适应症是用于克唑替尼耐药或不可耐受的患者，也就是二线用药。

　　2018年04月，FDA批准色瑞替尼一线用于ALK阳性肺癌患者，FDA批准这个适应症是基于一个大型的III期临床试验，代号为ASCEND-4.该研究结果显示，一线使用塞瑞替尼后，中位无进展生存期是16.6个月，相比而言，化疗是8.3个月，克唑替尼是10.9个月。在亚洲组患者中，塞瑞替尼较化疗显着延长中位无进展生存期至26.3个月。没有脑转移的肺癌患者一线使用塞瑞替尼，中位无进展生存期更是长达26.6个月。塞瑞替尼对颅内转移灶的控制强而有效，在121例脑转移患者（60%为有症状脑转移患者）中，塞瑞替尼组的中位无进展生存获得明显延长（10.7个月 vs 6.7个月）。所以，2020年5月，色瑞替尼被中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准用于一线治疗局部晚期和晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。

　　不良反应方面，ALK抑制剂有一定的心脏毒性，以心动过缓为常见。色瑞替尼出现心动过缓不良反应比克唑替尼要少。国内色瑞替尼推荐的服用的方式是450mg,每天随餐服用，这样可以减少恶心、呕吐、腹泻等不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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