阿达格拉西布（代号为MRTX849）是一种有效且选择性的KRAS G12C抑制剂，在KRAS G12C阳性非小细胞肺癌，大肠癌和其他实体瘤患者中，以可接受的安全性证明了令人鼓舞的临床活性。阿达格拉西布具有强力的抑制效应，在细胞内的IC50约为5 nM,而且它对KRAS G12C突变体的特异性是野生型KRAS的1000倍以上。阿达格拉西布还具有良好的药代动力学特性，半衰期长达24小时，可以分布到多种组织中，而且能够穿过血脑屏障，有着很强的抗肿瘤活性。本文以临床试验数据的形式，将KRAS抑制剂阿达格拉西布的最新进展向大家公布：

　　临床试验——非小细胞肺癌

　　KRYSTAL-1研究为一项多队列1/2临床研究，共招募79名NSCLC患者（分别参加1/1b期临床试验和2期临床试验），所有患者中位年龄65岁；57%女性；22%的患者ECOG评分为0，78%的患者ECOG评分为1；所有患者先前均接受过含铂化疗；92%的患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。给予患者阿达格拉西布单药治疗，剂量为600mg,每天两次。结果显示出，两项临床研究中，可评估疗效的患者51名，客观缓解率为45%（51名患者中23名）。值得注意的是，疾病控制率（DCR）为96%（51名患者中49名）。通俗来讲，即为96%的患者可从中获益！此外，在1/1b期临床试验可评估的14名患者中，中位随访9.6个月，客观缓解率为43%（14名患者中6名）。6名患者中，有5名在数据截止时仍在接受治疗，尽管中位治疗时间为8.2个月，但是6例患者中有4例报告治疗时间超过11个月。

　　在安全性方面，最常见的不良反应是恶心，腹泻，呕吐，疲劳和ALT升高。阿达格拉西布 600mg每天两次，单药治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，ORR可达45%，疾病控制率达96%。

　　临床试验——结直肠癌

　　试验还纳入了31例KRAS突变患者，其中22例为结直肠癌患者，7例为其他实体瘤患者，对他们进行阿达格拉西布 600mg,每天两次治疗。患者基线特征：31例患者中位年龄63岁；45%女性；29%的患者ECOG评分为0，71%的患者ECOG评分为1.结果显示出，结直肠癌患者中18例患者可评估，客观缓解率（ORR）为17%（18名患者中3名）；疾病控制率（DCR）为94%（18名患者中17名）。通俗来讲，即为94%的患者可从中获益！

　　其他实体瘤患者中6名可评估，1例患有子宫内膜癌和1例胰腺癌的患者观察到部分反应，在患有卵巢癌和胆管癌患者中还未观察到部分缓解。在安全性方面，最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐。阿达格拉西布 600mg每天两次，单药治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者，ORR可达17%，疾病控制率达94%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  阿达格拉西布  https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/