患者张*，女，28岁，高167cm，重63kg。咳嗽咯痰3个月，CT：右下肺占位（78×80mm），两肺散在小结节，左锁骨上及纵膈淋巴结肿大，考虑右肺癌伴两肺、纵膈及左锁骨上淋巴结转移

骨ECT：左侧第5前肋、第10胸椎、左侧髂骨考虑骨转移。脑MRI未见异常。

于2013年3月行肺穿刺，病理报高分化腺癌。

诊断：右肺腺癌IV期（T3N3M1c）

一线治疗：化疗+贝伐珠单抗

• 培美曲塞 0.9g D1 + 卡铂 0.8g D1 +贝伐珠单抗 500mg D1，每 3 周重复

• 2 周期化疗后，获部分缓解。

• 化疗至第 4 周期，复查：肿瘤进一步缩小（33×39mm），炎症减轻，右侧胸水减少。

化疗期间，检测EGFR基因，发现 19 外显子突变。

2013.5.3 CT提示：右肺病灶较前明显78×80mm →41×60mm），两肺结节、左锁骨上及纵隔淋巴结均明显退缩。

维持治疗：贝伐珠单抗 + 培美曲塞

2013-06-20 起继续给予“贝伐珠单抗 500mg D1 + 培美曲塞 0.9g D1 Q3w”维持

• 维持2 周期：PR

• 维持 4 周期：仍PR

• 维持8周期：SD（肿瘤较前轻微增大）

2013.12.10 CT：右下肺斑块影较前缩小，右肺沟结节较前增大，两肺结节较前稍增大，其余较前相似。疗效判定仍为SD，但患者考虑经济条件(没有慈善赠药)，终止“Pem + Bev”维持治疗。

一线化疗和维持治疗，历时9个月。

二线治疗：易瑞沙

• 于2013.12.11开始，口服易瑞沙 250mg/天。1月后 疗效评估：PR

• 治疗3个月：仍为 PR

• 连续治疗22月后疾病进展（PD）

• 2015-08-30 CT示：右下肺近肺门肿块较前增大，两肺结节较前增大，提示疾病进展。

• 2015-09-01停服易瑞沙，历时22个月。

三线治疗：奥希替尼

2015年9月1日，患者参加 AURA 17 研究而有机会接受 AZD9291 治疗。

经连续两次活检（第一次失败）取到癌组织，检测 T790M 阳性。

2015-10-08 CT：1.右上肺近肺门部斑块影，及软组织肿块影较前明显增大；2.右肺多发结节灶，考虑肺内转移；3.左侧锁骨上、气管右前和隆突下散在淋巴结，较前增大；4.右侧胸腔积液较前增多。

头颅MR(2015-10-08)：未见转移

2015-10-13 开始口服奥希替尼80mg QD

• 治疗1个月， 疗效评估：PR；

• 连续 9月治疗，疗效评估：维持PR；

• 第 15月时疾病进展（SD）。2017-01-16 CT示：右下肺致密影较前增大，右侧胸腔积液。

• 治疗16.5月时，疗效评估：PD

2017-02-27 CT示：右下肺致密影较前增大，右肺散在粟粒样小结节较前增多。停止服用奥希替尼，历时16.5个月。

四线治疗方案的选择

后续应该如何治疗……?

• 再次活检和基因检测如发现MET扩增、B-raf、HER2、小细胞转化，则做相应处理？

• 重新化疗（曾用或未曾用过药物）加贝伐珠单抗？

• 如果发现C797S+/-T790M，根据顺式或反式，考虑重新尝试一代EGFR-TKI（如易瑞沙）？

• 卡博替尼？

• Brigatinib + 爱必妥？

• 阿帕替尼？

• 重新化疗，曾用过或未用过的化疗药物？

• PD-1/PD-L1 抗体治疗？

• 新药临床试验？

小 结

• 随着三代EGFR-TKI奥希替尼在中国的获批，临床对EGFR突变晚期NSCLC患者的精准治疗有了更多选择。
  但是目前国内价格较高，患者可以考虑靶向药物的仿制药方案

• 要考虑患者的全程管理，精准诊断，精准治疗，给患者带来最大的生存获益。

• 一代EGFR-TKI如易瑞沙仍然是EGFR敏感突变局部晚期/晚期NSCLC患者的一线标准治疗。

• 奥希替尼是一代EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性患者的标准治疗，与化疗相比，能给患者带来PFS显著的改善，并且安全性非常好。