四大被FDA批准的PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂【康必行海外医疗】

本文转自:药渡平台

靶向药物目前已经开通了PD-1药物的方案，详情请咨询。

肿瘤免疫疗法近年来备受关注，其作用机理主要是通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。

肿瘤免疫疗法蕴藏着巨大的市场潜力，目前热门靶点主要包括PD-1，PD-L1，CTLA-4等，据分析预测，2025年此三大类免疫疗法药物全球市场规模有望达到近600亿美元，约占据肿瘤治疗的半壁江山，其中PD-1/PD-L1单抗市场规模预计约465亿美元。

目前，FDA官方批准的PD-1/PD-L1单抗药物共有四个。见表1。

下面对已批准上市的四个药物的基本信息、销售情况、国内注册情况及临床情况等进行简单的分析总结。

Nivolumab

基本信息

【中文名称】纳武单抗

【英文名称】Nivolumab

【商品名】Opdivo

【原研】百时美施贵宝/小野

【剂型规格】注射剂，40mg/4ml、100mg/10ml

【适应症】

(1)用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤；

(2)用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌；

(3)用于治疗既往接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌；

(4)用于治疗自体干细胞移植并移植后接受贝伦妥单抗-维多汀后复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤；

(5)用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌；

(6)用于治疗含铂化疗一年内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

【专利情况】国内有专利CN103059138(B)已授权，申请日：2006.05.02，2026年到期；

销售情况

Nivolumab自2014年底批准上市后，可谓增势迅猛。2016年全球销售额达到了37.74亿美元，同比增长230%，位居同年全球药品排行榜第20位。

国内注册情况

Nivolumab原研企业已在国内申请临床，并于2015年最早批准临床。详细申报情况如下表3所示。从药审中心临床试验备案平台上查询可知，目前Nivolumab临床试验正在进行中(见表4)

临床情况

Nivolumab在短短两年多的时间内，斩获了多个适应症。其中黑色素瘤的三期临床试验中由于明显改进患者的总生存期而被提前终止，其后非小细胞肺癌的三期临床实验，与多西他赛头对头比较，结果显示总生存期OS明显优于多西他赛对照组(OS：9.2个月 VS 6.0个月；ORR：27% VS12%)，同样提前终止。

据统计，Nivolumab仍有多个适应症在开发中，其中也不乏进展至临床III期的适应症。

Pembrolizumab

基本信息

【中文名称】派姆单抗

【英文名称】Pembrolizumab

【商品名】Keytruda

【原研】默沙东

【剂型规格】注射剂，50mg、25mg/ml(欧盟上市)

【适应症】

(1)用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤；

(2)用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性非小细胞肺癌；

(3)用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌；

(4)用于治疗既往接受过三种或以上疗法复发的经典型霍奇金淋巴瘤；

【专利情况】国内有专利CN102131828(B)已授权，申请日：2008.06.13，2028年到期；

销售情况

Pembrolizumab黑色素瘤上市时间早于Nivolumab三个月，但其主要适应症非小细胞肺癌批准却晚了Nivolumab七个月，这可能也是其市场屈于Nivolumab的一方面原因。

2016年Pembrolizumab的全球销售额14.02亿美元，同比增长148%。位居同年全球药品排行榜第81位。

国内注册情况

Pembrolizumab原研企业已在国内申请临床，并于2016年批准临床。详细申报情况如下表7所示。从药审中心临床试验备案平台上查询可知，目前有多项临床试验正在进行中(见表8)

临床情况

Pembrolizumab是FDA批准的第二个肺癌领域的PD-1抑制剂。Ⅱ/Ⅲ期临床研究KEYNOTE-010显示，与多西他赛相比，Pembrolizumab可以更好的改善总生存期OS和提高总体反应率ORR (OS：10.4个月 VS 8.5个月；ORR：18% VS 9%)。

目前在研适应症如下，可谓紧随Nivolumab的脚步，Pembrolizumab适应症的进一步扩展也将与Nivolumab形成更加强有力的抗衡。

Atezolizumab

基本信息

【英文名称】Atezolizumab

【商品名】Tecentriq

【原研】罗氏

【剂型规格】注射剂，1200mg/20ml

【适应症】

(1)用于治疗含铂化疗一年内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；

(2)用于治疗含铂化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性非小细胞肺癌。

【专利情况】国内有专利CN102245640(B)已授权，申请日：2009.12.08，2029年到期；

销售情况

Atezolizumab去年才上市，目前还未有披露的销售数据。专家预测其销售峰值可达25亿美元。Atezolizumab (Tecentriq)进入市场，势必会冲击已上市的百时美施贵宝Nivolumab (Opdivo)和默沙东Pembrolizumab (Keytruda)的市场份额，有分析师预测，2022年，Opdivo将占据PD-1/PD-L1抗体抑制剂市场份额的37%，Keytruda占26%，而罗氏Tecentriq将会紧随其后，占据21%。

国内注册情况

Atezolizumab原研企业已在国内申请临床，并于2016年最早批准临床。详细申报情况如下表10所示。从药审中心临床试验备案平台上查询可知，目前Atezolizumab临床试验也在进行中(见表11)

临床情况

Atezolizumab是FDA批准的第三个阻断PD-1/PD-L1免疫抑制信号通路的药物，也是首个PD-L1抗体药物。非小细胞肺癌的获批基于两项研究：OAK研究和POPLAR研究。其中OAK研究结果显示，与多西他赛相比，Atezolizumab明显延长总生存期长达4.2个月(OS：13.8个月 VS 9.6个月)。另一项POPLAR研究结果显示，与多西他赛相比，Atezolizumab明显延长总生存期2.9个月(OS：12.6个月 VS 9.7个月)。