治疗慢性丙型肝炎的主要进展是向IFN方案中加入口服核苷类似物利巴韦林。正如McHutchison等人在地标报告1998年的研究 和Poynard等人, IFNα-2b和利巴韦林治疗6-12个月的联合治疗导致30%-40%的持续根除率。然而,接受治疗12个月的HCV基因型1患者的响应比接受6个月治疗的基因型2和3的患者的反应要好得多。
PEG-IFN治疗利巴韦林
与IFNα一样,向PEG-IFN加入利巴韦林预示了治疗慢性HCV的新时代。组合疗法的益处被记录在3个界标试验:曼斯等人在2001年, [自2002年Fried等人, 和Hadziyannis等人与2004年
Manns等报道给予较高剂量的PEG-IFNα-2b加利巴韦林患者的SVR显着高于给予较低剂量的PEG-IFNα-2b加利巴韦林或给予IFNα-2b加利巴韦林的患者。 [ 在3个治疗组的不良效应曲线是相似的。次要分析确定体重和HCV RNA病毒载量低于每毫升100万拷贝作为SVR的重要预测因子。(见下图)
Fried发现接受PEG-IFNα-2a加利巴韦林治疗的患者的SVR明显高于接受IFNα-2b加利巴韦林(56%vs 44%)或单独使用PEG-IFNα-2a的患者(56% vs 29%)。 对于3种方案,HCV基因型1患者的SVR率分别为46%,36%和21%。
Hadziyannis等报道,在感染HCV基因型1的患者中,48周的治疗统计学上优于24周,标准剂量的利巴韦林在统计学上优于低剂量的利巴韦林。 [ 65 ]在本研究中,1311人以180 mcg / wk随机分配到PEG-IFN alfa-2a 24或48周,加上低剂量(800 mg /天)或基于标准体重的剂量(1000或1200 mg /天)的利巴韦林。 在HCV基因型2或3的患者中,4个治疗组的SVR率差异无统计学意义。
在利巴韦林与用于治疗慢性HCV感染的PEG-IFNα-2b或PEG-IFNα-2a组合的研究中,Ascione等报道了用PEG-IFNα-2a比PEG-IFN更高的SVR率α-2b(68%对54.4%)。 SVR率没有患者统计学差异500,000 IU / mL或更小的基线HCV RNA或在那些与肝硬化。
在类似的试验中,Rumi等报道用利巴韦林加PEG-IFNα-2a治疗导致比利巴韦林加PEG-IFNα-2b显着更高的SVR率。两种方案显示出类似的安全性。