蛋白酶抑制剂与丙肝治疗【康必行海外医疗】

蛋白酶抑制剂

一类新型直接作用的抗病毒剂（DAAs）靶向涉及病毒复制的特定酶。将这些新的蛋白酶抑制剂添加到聚乙二醇化干扰素和利巴韦林进一步改善了治疗反应。

蛋白酶抑制剂与丙肝治疗

Boceprevir（Victrelis）和telaprevir（Incivek）是HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，并于2011年5月被美国食品和药物管理局（FDA）批准。然而，不再推荐使用这些药物中的任何一种进行治疗，含有sofosbuvir或simeprevir的方案。2014年8月，Vertex Pharmaceuticals宣布将于2014年10月前在美国停止销售和分销特拉匹韦。

第三种HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，simeprevir（Olysio）于2013年11月获得批准。其中每一项均用于治疗慢性HCV基因型1感染与PEG-IFNα和利巴韦林联合用于补偿性肝病的成人，包括肝硬化，以前未经治疗或以前的干扰素和利巴韦林治疗失败。2014年11月，美国食品和药品管理局批准了一项口服西布曲韦加索福布尔方案治疗初治或经过治疗的患者; 对于没有肝硬化的患者，治疗的持续时间为12周，而肝硬化患者的治疗持续时间为24周。

蛋白酶抑制剂和丙肝治疗

simeprevir加sofosbuvir的批准是基于COSMOS研究，一项开放标签的随机II期临床试验。对于所有患者（治疗无效和治疗经验，有或无肝硬化），治疗12周后93％达到持续的病毒学应答（SVR12），治疗24周后达到SVR12的97％治疗。 QUEST 1和QUEST 2第3期试验评估了756例慢性丙型肝炎病毒基因型1例785例成年初治患者的疗效。结果显示，用辛伐他汀（加聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林）治疗的患者中有80％和81％达到SVR12聚乙二醇干扰素α和利巴韦林对照组（50％）。在PROMISE研究中，393例以聚乙二醇化干扰素和利巴韦林完成HCV治疗后复发的患者随机分为接受150 mg的每日一次辛普非韦12周加聚乙二醇化干扰素和利巴韦林24或48周，治疗标准（simeprevir组）或聚乙二醇化干扰素和利巴韦林48周（对照组）。

蛋白酶抑制剂与丙肝治疗

在本研究中，辛伐他汀治疗组的SVR12为79％，而单独使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林则为37％。

在基线时，存在Q80K HCV GT1a多态性（在美国的GT1a患者中通常发现）具有对辛普伐维尔的疗效的显着影响。在合并试验中，治疗组（58％）和对照组（55％），GT1a患者Q80K多态性SVR12率差异无统计学意义。在HPC3007中，Q80K多态性患者的SVR12率为47％，对照组为30％。

Simeprevir被FDA批准用于治疗HCV基因型4单一感染和HCV / HIV共感染患者作为包含聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的组合抗病毒治疗方案的组合。开放标签单臂研究（RESTORE）包括107例HCV GT4感染患者。治疗包括simeprevir 150 mg每日一次，加聚乙二醇干扰素和利巴韦林12周，其次是聚乙二醇干扰素和单独的利巴韦林（12或36周，应答指导）。总体而言，65.4％的患者获得了SVR12（82.9％的治疗天真，86.4％的先前复发者，60％的先前的部分应答者，40％的先前的无效应答者）。在接受治疗的初治患者中，24周治疗（88.6％，90.9％）达到响应指导标准，SVR12率分别为93.5％和95.0％。这些结果与以前关于HCV GT1的报告相似。