在类风湿关节炎(RA)的治疗领域,一款名为阿巴西普(Abatacept)的药物正以其独特的疗效和安全性,引领着新的治疗趋势。这款通过重组脱氧核糖核酸(DNA)技术产生的合成蛋白质,属于生物制剂范畴,为无数类风湿关节炎患者带来了福音。
阿巴西普的开发与上市厂商为百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb),于2006年3月在美国首次上市,随后在加拿大等地相继上市。这款药物适用于经一种或多种缓解病情抗风湿药(DMARD),如甲氨蝶呤、肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂治疗但应答不足的中、重度活动性类风湿关节炎成年患者。阿巴西普通过延缓疾病带来的结构性损伤进程,改善患者躯体功能,减轻患者体征和症状,成为类风湿关节炎治疗领域的重要药物。
作为一款选择性T细胞共刺激调节剂,阿巴西普的作用机制独特。它通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合,抑制T细胞的激活。激活的T细胞与类风湿性关节炎(RA)发病机制密切相关,且大量存在于RA患者的关节滑膜中。T细胞的完全激活需要得到来自抗原递呈细胞的两种信号传导,其中T细胞上的CD28与抗原递呈细胞上的CD80或CD86的相互作用就是共刺激信号传导的关键步骤。阿巴西普通过与抗原递呈细胞上CD80和CD86的结合,进而阻断两者与T细胞上的CD28的相互作用,从而有效抑制T细胞的激活。
临床研究显示,当阿巴西普剂量达到约10mg/kg时,血浆中可溶性IL-2受体(sIL-2R)、IL-6、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、间质金属蛋白酶-3(MMP-3)及TNF-α的水平均出现下降。尽管这些生物反应标记物水平的变化与阿巴西普治疗RA的作用关联尚待明确,但这一发现无疑为阿巴西普的疗效提供了有力的科学支撑。
然而,任何药物都不可避免地存在副作用。阿巴西普也不例外,其最常见的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心等。严重的不良反应包括严重感染和恶性肿瘤。需要临床干预(中断或停用本品)的最常见不良反应为感染,其中上呼吸道感染、支气管炎和带状疱疹较为常见。因此,在使用阿巴西普时,患者应密切关注身体状况,并及时向医生汇报任何不适情况。
值得注意的是,阿巴西普不仅在治疗类风湿关节炎方面表现出色,其在预防和治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)方面也展现出了潜力。急性GVHD是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症之一,也是导致死亡的主要原因之一。2021年,美国FDA批准阿巴西普用于预防和治疗急性GVHD,这一批准基于一项3期临床试验的结果。该试验评估了阿巴西普在预防和治疗急性GVHD方面的疗效和安全性,结果显示,与标准治疗相比,阿巴西普可以显著降低急性GVHD的发生率和死亡率,同时减少免疫抑制剂的使用剂量。
此外,阿巴西普的长期治疗也表现出良好的安全性和持久性。一项为期5年的回顾性随访研究显示,RA患者使用阿巴西普一年、三年和五年的留存率分别为83.3%、66.2%和62.7%。这一结果表明,阿巴西普在长期治疗中能够稳定控制病情,减少疾病的复发和进展。
阿巴西普作为一款创新药物,以其独特的疗效和安全性,为类风湿关节炎患者带来了新的治疗选择。随着对其作用机制的不断深入研究和临床数据的不断积累,相信阿巴西普将在更多类型的自身免疫性疾病治疗中发挥重要作用。同时,也期待我国能够涌现出更多像阿巴西普这样的创新药物,为全球患者带来更多的健康福祉。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!