尼达尼布（Nintedanib）在治疗系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）中的疗效与安全性，已通过SENSCIS试验得到了充分验证。

　　系统性硬化症是一种罕见且异质性的自身免疫性疾病，其特征为免疫失调、微血管损伤和器官纤维化。间质性肺疾病（ILD）是系统性硬化症的常见表现，往往在疾病早期出现；这种情况给患者和医疗资源带来了相当大的负担，并且是系统性硬化症相关死亡的主要原因。

　　尼达尼布是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗特发性肺纤维化。对于特发性肺纤维化患者，使用尼达尼布（150mg，每日两次）治疗可通过降低用力肺活量（FVC）的下降速率来减缓疾病进展。虽然特发性肺纤维化和系统性硬化症相关ILD的触发因素不同，但这两种疾病的病理生理过程都包括成纤维细胞向肌成纤维细胞表型的转化以及细胞外基质的过度沉积。尼达尼布在几种类似于系统性硬化症、系统性硬化症相关ILD和其他纤维化ILD的动物模型中显示出抗纤维化、抗炎和血管重塑作用，这些发现表明尼达尼布可能调节人类纤维化进展的基本过程。本研究（SENSCIS）旨在评估其对系统性硬化症相关ILD的疗效与安全性。

　　SENSCIS试验设计

　　SENSCIS试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，在32个国家进行。

　　入组标准

　　1.年龄≥18岁

　　2.符合美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟的SSc分类标准

　　3.首次非雷诺氏症状出现时间在筛选前7年内

　　4.HRCT显示至少10%的肺部受纤维化影响

　　5.FVC≥预计值的40%

　　6.一氧化碳弥散量（DLco）（校正血红蛋白后）≥预计值的30%~≤89%。

　　排除标准

　　1.严重肺动脉高压患者

　　2.正在接受泼尼松（>10 mg/天）、霉酚酸酯或甲氨蝶呤治疗的患者。

　　干预措施

　　1.患者按1:1的比例随机分配接受尼达尼布（150 mg，每日两次）或安慰剂治疗。

　　2.允许在出现不良反应时中断给药或将剂量降低至100 mg每日两次。

　　主要终点

　　52周期间评估的FVC年下降率（毫升/年）。

　　关键次要终点

　　52周时改良Rodnan皮肤评分（mRSS）和圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分自基线的绝对变化。

　　主要研究结果

　　主要终点

　　尼达尼布组的FVC年下降率为-52.4 ml/年，安慰剂组为-93.3 ml/年，差异为41.0 ml/年（95%CI，2.9至79.0；P=0.04）。

　　关键次要终点

　　52周时mRSS的绝对变化：尼达尼布组为-2.17，安慰剂组为-1.96，差异为-0.21（95%CI，-0.94至0.53）。

　　52周时SGRQ总分的绝对变化：尼达尼布组为0.81，安慰剂组为-0.88，差异为1.69（95%CI，-0.73至4.12）。

　　安全性

　　1.尼达尼布组和安慰剂组中任何不良事件和任何严重不良事件的发生率相似。

　　2.尼达尼布组中因不良事件导致停药的患者比例高于安慰剂组（16.0%对8.7%）。

　　3.最常见的不良事件是腹泻，尼达尼布组中75.7%的患者报告出现腹泻，而安慰剂组为31.6%。

　　4.尼达尼布组中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或两者水平升高至正常上限至少三倍的患者比例为4.9%，而安慰剂组为0.7%。

　　结论与讨论

　　主要结论:

　　1.尼达尼布可减缓SSc相关ILD患者的FVC年下降率。

　　2.尼达尼布对SSc的其他表现没有观察到临床益处。

　　3.尼达尼布的安全性特征与IPF患者中观察到的情况相似，但胃肠道不良事件（包括腹泻）在尼达尼布组中更为常见。

　　临床意义:

　　1.尼达尼布为SSc相关ILD患者提供了一种新的治疗选择，能够有效减缓肺功能下降。

　　2.需要进一步研究以确定尼达尼布对SSc其他器官表现的影响。

　　SENSCIS试验表明，尼达尼布能够有效减缓SSc相关ILD患者的FVC年下降率，延缓疾病进展。然而，尼达尼布对SSc的其他表现没有显示出临床益处。

　　除了SENSCIS试验外，真实世界数据也进一步支持了尼达尼布在治疗SSc-ILD中的疗效和安全性。例如，SENSCIS-ON研究分析了SSc-ILD患者长期（最长3年）服用尼达尼布的安全性和疗效，结果显示尼达尼布的安全性可控，且FVC的下降量与SENSCIS研究结果相似，表明尼达尼布对减缓SSc-ILD疾病进展具有持续且具有临床意义的效果。

　　综上所述，SENSCIS试验的结果充分证明了尼达尼布在治疗系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）中的疗效和安全性。尼达尼布能够显著减缓SSc-ILD患者的肺功能下降，且具有良好的耐受性和安全性特征。这些发现为SSc-ILD患者提供了新的治疗希望，并推动了该领域治疗策略的更新和优化。未来，我们期待尼达尼布能够在更多患者中发挥治疗作用，为改善SSc-ILD患者的预后和生活质量做出更大贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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