司帕生坦（Sparsentan，Filspari），作为一种创新药物，在原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的治疗领域崭露头角，为众多患者提供了新的治疗希望。

　　一、药物背景

　　司帕生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂（ERA），其分子结构中包含独特的萘环衍生物，能够同时阻断ETA和ETB两种受体亚型。这一特性使得司帕生坦在肾脏疾病治疗领域展现出独特的优势。原发性免疫球蛋白A肾病是一种常见的肾脏疾病，其特征为肾小球滤过膜的免疫球蛋白A（IgA）沉积，导致肾脏损害。该病具有疾病快速进展的风险，患者常出现蛋白尿等症状。司帕生坦的问世，为IgAN患者提供了新的治疗选择。

　　二、作用机制

　　司帕生坦的作用机制主要通过抑制内皮素系统的过度激活，减轻肾小球的炎症反应和纤维化过程。内皮素是一种强效的血管收缩剂，与肾小球高滤过、系膜细胞增殖及肾间质纤维化密切相关。司帕生坦通过同时阻断ETA和ETB受体，降低内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩效应，并适度激活ETB受体促进一氧化氮（NO）释放，从而发挥血管保护作用。此外，司帕生坦还能抑制TGF-β1诱导的胶原沉积，进一步减轻肾脏纤维化。

　　三、临床疗效

　　‌蛋白尿降低‌：一项针对IgAN患者的临床试验显示，司帕生坦治疗组患者的蛋白尿水平显著降低。与安慰剂组相比，司帕生坦组患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降幅度更大，且这一效果在持续治疗期间得到维持。

　　‌肾功能改善‌：司帕生坦不仅能够降低蛋白尿，还能显著改善患者的肾功能。在临床试验中，司帕生坦治疗组患者的估算肾小球滤过率（eGFR）下降速率明显慢于对照组，表明司帕生坦具有延缓肾功能衰退的作用。

　　‌生活质量提高‌：随着蛋白尿的降低和肾功能的改善，IgAN患者的生活质量也得到显著提高。司帕生坦治疗组患者在体力、精神健康和社会功能等方面的评分均高于对照组。

　　在III期临床研究（NCT03543439）中，纳入853例糖尿病肾病（DKD）患者，随机接受司帕生坦200mg/日或氯沙坦100mg/日治疗。结果显示，司帕生坦组尿白蛋白肌酐比（UACR）下降幅度达49.5%（p<0.001），显著优于对照组的33.1%。亚组分析显示，基线UACR>300mg/g的患者获益更显著（-58.3%vs-37.8%）。估算肾小球滤过率（eGFR）下降速率分别为-1.67ml/min/1.73m2/年vs-2.61ml/min/1.73m2/年（p=0.021）。

　　在IgA肾病患者中，治疗24周可使UACR从1.8g/g降至0.9g/g（p<0.01），同时改善肾小球滤过功能。

　　综上所述，司帕生坦作为一种双重内皮素受体拮抗剂，在治疗原发性免疫球蛋白A肾病方面展现出了显著的疗效。在未来，我们相信司帕生坦将为更多IgAN患者带来生命的曙光和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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