2018年10月新英格兰的SOLO1临床研究报道,结果令人振奋,与对照组相比,延长PFS达36个月(3年),首次见到一个药物可以延长PFS以年来计量,本研究不再等待复发而是在完成手术+1线化疗后,积极采用奥拉帕利进行维持,效果及意义都不同凡响——我们不用心惊胆寒的等待楼上第二个靴子落地的声音(等待复发),而是积极的用奥拉帕利延缓第二个靴子的坠落(延缓复发)。
PARP在DNA单链损伤快速修复中有重要作用,铂类直接损伤细胞的DNA,例如导致DNA链断裂,应用PRAP抑制剂后,抑制了单链快速修复过程,如果同时又存在双链修复功能缺失——BRCA突变,那么细胞将无法修复DNA链导致死亡。肿瘤细胞增殖分裂速度快,快速修复同道的缺失必将导致肿瘤细胞大量死亡,而正常细胞因为增殖速度慢,可等待其他方式修复。
上皮性卵巢癌在妇科恶性肿瘤中有其标志性特征:1.约70%病例发现时已是晚期;2.约70%病例在治疗后2年内复发;3.约70%病人活不过5年。虽然手术者的手术技巧不断提高、化疗药物不断改进,近十年来卵巢癌的死亡率年降低率仅为3.2%。而PARP抑制剂的出现,让昏暗的前景,看到了曙光。
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