PI3K/Akt/mTOR信号通路也是逆转内分泌耐药的重要靶点。已有研究PRECOGO102研究显示，氟维司群联合应用依维莫司可显著改善PFS，是AI失败后的可选策略。另一项用于关于PIK3CA突变乳腺癌治疗药物taselisib的首项大型Ⅲ 期SANDPIPER 研究结果证实，taselisib+氟维司群治疗能够为PIK3CA突变阳性患者带来延长PFS、增加治疗有效率的获益。
此外，探讨PI3Kα选择性抑制剂alpelisib与氟维司群联合治疗晚期乳腺癌的Ⅲ期SOLAR-1 研究也在2018年公布，结果显示在PIK3CA突变患者中，联合治疗较氟维司群单药能够显著延长PFS（11.0个月对5.7个月，P=0.00065）。
总之，从综合获益来看，以氟维司群为基础的单药或联合治疗方案是追求有效、低毒、经济的内分泌一线治疗。基于氟维司群联合治疗的获益证据，2018 年《NCCN 乳腺癌诊治指南》将“CDK4/6 抑制剂+氟维司群”推荐作为绝经后或绝经前[接受促性腺激素释放激素（LHRH）激动剂进行卵巢抑制或去势]HR+HER2-转移性乳腺癌的一线治疗选择。我国专家制定的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2018版）》当中也同步推荐氟维司群+CDK4/6抑制剂的策略（1B）。
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