目前ALK融合基因突变的非小细胞肺癌患者的临床治疗方式较多,但Crizotinib仍是指南推荐的主要治疗手段,其在ALK融合基因突变患者中的疗效较好,患者中位生存时间能够明显延长。但是任何药物使用一段时间后,都会出现耐药,克唑替尼也不例外。现有多项临床研究已经证实,二代ALK抑制剂色瑞替尼、阿来替尼对克唑替尼耐药后患者能够具有一定疗效。
既往研究表明,一代ALK抑制剂与二代ALK抑制剂的耐药机制是不同的。一代药物出现的耐药更多的是ALK激酶区域衍生型患者,二代药物应用以后出现耐药更多的是ALK激酶区域突变患者,因此在这些患者的后续治疗中仍有机会继续使用ALK抑制剂。
此外,二代ALK抑制一线应用的研究数据结果令临床医生与患者十分欣喜。但是由于药物经济学等因素,部分药物还没有进入医保,因此在我国患者中应用较少。但是从循证医学的角度来看,二代药物是优于一代药物的。我国自主研发的新一代ALK抑制剂恩莎替尼也将上市,目前在一线应用研究中我们已经看到了初步的数据,结果喜人,因此我们也十分期待它的上市!
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