对于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的治疗,目前国内批准的靶向药物包括第一代吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,第二代阿法替尼和第三代奥希替尼。奥希替尼当前的适应证是继发T790M突变的非小细胞肺癌患者。
在三代药物共存的情况下,从国内外指南看,特别是欧美指南,三代药物都可作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗选择。但目前国内奥希替尼批准的并非一线治疗适应证,国内医师通常是先给予第一代、第二代EGFR-TKI治疗,一线治疗耐药后,如果患者出现T790M突变,紧接着就使用奥希替尼。FLAURA研究显示,奥希替尼一线治疗的中位PFS达18.9个月,第一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼只有10.2个月,这势必引起一线治疗孰先孰后的争议。
在三代药物均有一线治疗适应证的情况下,根据循证医学依据,第三代TKI奥希替尼作为一线治疗优选更合理。原因如下:首先,第三代TKI奥希替尼对EGFR敏感突变和耐药T790M突变均有效。第二,目前先使用第一代、第二代TKI治疗,疾病进展后再应用第三代TKI奥希替尼治疗,这也是合理的,但是真实世界研究数据显示,一线使用第一代、第二代TKI治疗后,只有25%左右的患者有机会接受第三代TKI治疗。
第三,二线采用第三代TKI奥希替尼治疗的中位PFS只有10个月左右,其疗效远不如一线治疗。所以我个人认为,EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者,应尽早应用第三代TKI奥希替尼。尽管目前国内尚未批准奥希替尼一线治疗适应证,但对一些特殊患者包括合并脑转移、原发T790M突变以及经济条件好,追求更好生活质量的患者,都应考虑尽早应用奥希替尼一线治疗。
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