抗血管生成药主要包括阿帕替尼，安罗替尼，仑伐替尼等，近年来有研究者将抗血管生成药用于肺癌的治疗并取得了一定的疗效，但仍缺乏大规模的前瞻性随机对照临床试验来加以证实。抗血管生成药属于新兴的一款治疗肺部恶性肿瘤的靶向药物。目前，也有不少肺癌患者在关注。

　　不同种类抗血管生成药联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗效果比较

　　阿帕替尼

　　2019年WCLC公布阿帕替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)可以用于治疗奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的EGFR突变NSCLC。本研究从2018年3月至2019年2月共纳入23例奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的EGFR突变NSCLC患者入组，所有患者均接受阿帕替尼（250mg/d）联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)（80 mg/d）治疗方案。本研究的主要观察指标是无进展生存期（PFS，指肿瘤患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间）、客观缓解率（ORR，指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例）和疾病控制率(DCR，是指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包含完全缓解、 部分缓解和稳定的病例）。

　　该研究结果显示服用阿帕替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)患者的ORR（客观有效率）为8.7%（2例），DCR（疾病控制率）为73.9%（17例）。截至末次随访，17例患者（73.9％）出现疾病进展，另外6例患者（26.1%）仍在接受联合治疗，中位PFS为4.0个月（95％CI : .4-5.5个月），其中，有6例患者接受了至少6个月的联合治疗，其中4例仍在治疗当中。

　　安罗替尼

　　今年召开的ASCO年会上，国内团队公布了安罗替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的EGFR突变NSCLC的研究成果，结果显示安罗替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗患者的中位无进展生存期显著延长（4.0个月vs0.40个月，P= 0.0076, HR = 0.108），中位生存期（OS）也明显延长（10.1个月vs 2.20个月，P= 0.03, HR = 0.071） 。

　　仑伐替尼

　　除了上述两种抗血管生成药之外，另一种抗血管生成药就是仑伐替尼，有报道称仑伐替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的有效率高而且副作用小，但目前关于仑伐替尼联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的研究较少，还有待进一步研究。

　　结论

　　奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药机制复杂多变，不同耐药机制导致的奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药，其治疗方法也各不相同。2019年WCLC公布抗血管生成药联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)治疗奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的EGFR突变NSCLC效果显著，值得关注。但关于抗血管生成药联合奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的不良反应尚未明确，因此，还有待临床进一步观察。

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