伊布替尼是一种口服的Bruton酪氨酸激酶抑制剂,对许多淋巴系统恶性肿瘤有着良好的疗效。由于它同样能够靶向其他一些激酶,这使得伊布替尼成为一种有效的免疫调节。目前,有超过150项临床试验在其他肿瘤中检测伊布替尼的疗效。虽然伊布替尼具有很多优点,但其心脏毒性也成为这一救命药物一个越来越重要的不良反应。现有的长期数据显示将近20%的伊布替尼使用者会发生心律失常。尽管初步的临床试验在评估伊布替尼的这些副作用上存在局限性,但对于这些副作用的认识已经越来越清晰。
然而,新的初步报告表明伊布替尼与更高的显著或严重高血压(HTN)患病率有关,但这一现象尚未被认识到。在一项慢性淋巴细胞白血病(CLL)早期研究数据显示接近23%的伊布替尼使用者会新发HTN或原有的HTN加重。相似地,早期临床试验的随访数据表明随着时间推移,HTN发生率在逐渐增高。此外,现有的初步报告没有将伊布替尼相关的HTN与其他包括心律失常在内的心血管事件联系起来。然而,这种相关性是否随着长期随访依旧能够维持,以及伊布替尼相关的HTN对其他心血管事件的发展有多大程度的影响尚不清楚。
研究者评估了从2009年到2016年在俄亥俄州立大学综合癌症中心连续使用伊布替尼治疗的淋巴恶性肿瘤患者HTN的发病率或恶化率。研究者同样评估了其他主要心血管事件。研究人群为年满18周岁,且使用伊布替尼治疗的淋巴恶性肿瘤患者。研究过程中收集血压和其他常规心血管参数数据。没有完整的病例或缺乏相关心血管参数的患者被排除。(新发)HTN事件定义为3个月内,出现2次独立测量的收缩压≥130mm Hg.根据常见的不良事件术语标准(CTCAE),恶化的HTN被定义为HTN分级的增加或降压治疗的增加。基准HTN的存在被认为是伊布替尼治疗开始前3个月内2次就诊时记录的SBP≥130mm Hg,或目前使用至少1种降血压药物的HTN史。基准降压治疗的使用情况同样被记录。此外,研究者手动搜索所有受试者的影像图,寻找主要心血管不良事件(MACE)。MACE定义为中风、心肌梗死、心力衰竭和心律失常(包括心房颤动和室性心律失常)以及心血管死亡。
主要结局是伊布替尼使用后出现的新发HTN或HTN恶化。次要结局是伊布替尼使用过程中发生的MACEs.随访从伊布替尼使用日开始。依据CTCAE v5,由2名心脏病学家独立评估患者HTN严重程度并对MACEs进行评级。新发HTN或HTN恶化以及每个MACE的Naranjo概率评分同样被计算,评分≥6分可判断其发生与伊布替尼使用存在相关性。另外,研究者通过基准降压等级以及伊布替尼剂量(280、420、560和840mg)与新发HTN或HTN恶化发展之间的关系来决定如何避免HTN的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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