对于ALK靶点而言，不管是二代药物还是三代药物。其耐药后都有可能用回第一代靶向药物克唑替尼。而且不局限之前报道的那个特别的突变位点，其中MET基因扩增也是一个可能用回克唑替尼的原因。

　　此外，癌度提醒大家对于靶向药物的选择上，一定要非常谨慎，每一次用药和选择都应该具有一定的策略，比如本案例报道的患者在局部病灶孤立性进展后，仍然继续使用劳拉替尼，而不是立即停药处理局部进展病灶，这样一旦压制不住就导致整个治疗的被动。

　　这是一个很年轻的女性患者，年龄只有40岁的时候被确诊罹患肺腺癌，而且确诊的时候显示有脑多处转移，即患者失去了手术治愈的机会。患者经过了右侧颞叶的大肿瘤切除，在切除的脑部病灶检测到具有ALK重排的肺腺癌。

　　在接受全脑放疗之后，患者接受了一线治疗靶向药物克唑替尼，2012年12月的时候发现靶向药物具有疗效，病灶缩小，临床评估为部分缓解（PR），持续时间达到8个月。

　　2013年8月观察到病情进展，患者使用了6个疗程的化疗，方案为卡铂联合培美曲塞。后面单药培美曲塞维持治疗了11个疗程。

　　2014年12月，患者接受了二代靶向药物艾乐替尼的治疗，治疗有效，临床评估为部分缓解（PR）。持续时间达10个月。在艾乐替尼耐药之后，患者使用多西紫杉醇治疗失败，再次使用第一代靶向药物克唑替尼，然而这个时候克唑替尼压制不住肿瘤，病情表现为持续进展，多处纵膈淋巴结转移、右侧肾上腺和新的脑部转移。

　　2016年6月，患者参加了ALK的三代靶向药物劳拉替尼（代号3922）的2期临床试验。效果非常好，所有病灶都经历了显著缩小，持续时间达9个月。

　　2017年3月，有某处淋巴结发生孤立性进展，病灶直径增大到了25%，确定为病情进展。但是在这一临床研究中，准许病情进展后仍接受治疗，但是不能进行局部治疗。所以尽管有某处淋巴结病灶缓慢增长，但是没有其他伴随疾病的进展，患者继续使用了劳拉替尼7个月。

　　1）患者此时可以停止劳拉替尼，而进行局部治疗那个孤立的转移灶，但这里考虑到停止劳拉替尼后，其他多个病灶的失控，所以丢车保帅，继续用劳拉替尼。

　　2）化疗也是一种治疗选择，由于患者之前化疗期间严重的食欲减退和疲劳，且有较长时间的骨髓抑制，因此化疗也推迟了。

　　2017年10月，在劳拉替尼耐药之后，由于患者最初使用克唑替尼的时候副作用很小，且有文献报道三代靶向药物耐药之后，重新使用克唑替尼的有效性。因此患者第三次使用克唑替尼，奇迹发生，效果非常明显！那个孤立的不断变大的淋巴结开始缩小，患者经历了14个月的持续缓解，病情没有进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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