肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占据了绝大多数。在NSCLC患者中,BRAF基因突变虽然较为罕见,但其对预后和治疗选择有着重要影响。BRAF V600E作为BRAF基因最常见的突变类型之一,其阳性患者通常面临较差的预后和有限的传统治疗效果。近年来,随着精准医疗的发展,针对BRAF V600E突变的靶向治疗药物不断涌现,其中曲美替尼(商品名:迈吉宁/TRAMETINIB)作为MEK1/2抑制剂,在治疗BRAF V600E突变肺癌患者中展现出了显著疗效。
曲美替尼的作用机制
曲美替尼是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂,通过抑制MEK1和MEK2蛋白,影响MAPK信号通路,从而抑制细胞增殖。MAPK通路在细胞生长、分化和凋亡等过程中起关键作用,其异常激活常导致肿瘤的发生和发展。曲美替尼作为MEK的特异性抑制剂,能够阻断MAPK通路的信号传导,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
临床试验数据支持
多项临床试验数据表明,曲美替尼在治疗BRAF V600E突变肺癌患者中具有显著疗效。例如,在BRF113928研究中,93名BRAF V600E突变的NSCLC患者接受达拉菲尼(150mg口服,每日两次)联合曲美替尼(2mg口服,每日一次)治疗,结果显示,无论是初治患者还是经治患者,总体缓解率均达到60%以上,中位缓解持续时间长达12.6个月。这一结果不仅证明了曲美替尼与达拉菲尼联合治疗的有效性,也为BRAF V600E突变肺癌患者提供了新的治疗选择。
联合治疗的优势
达拉非尼作为BRAF抑制剂,与曲美替尼联合使用可以从上下游同时阻断BRAF和MEK,全面抑制MAPK通路的信号传导,形成协同效应。这种联合治疗方案不仅提高了治疗效果,还延长了患者的生存期。在一项全球多中心、开放标签的Ⅱ期试验中,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期NSCLC患者的总缓解率达到了63.9%,中位无进展生存期和中位总生存期均显著延长。
安全性与耐受性
曲美替尼与达拉菲尼联合治疗在安全性方面也表现出较好的耐受性。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力等,但大多数为轻至中度,且可通过调整剂量或对症治疗得到缓解。严重的不良反应虽然较少见,但患者仍需密切监测并及时处理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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