布加替尼/安伯瑞(BRIGATINIB)作为一种口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),自2017年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准以来,已被广泛应用于ALK突变阳性的NSCLC患者,特别是那些对第一代ALK-TKI如克唑替尼产生耐药性的患者。布加替尼的独特之处在于其二甲基氧化磷(DMPO)结构,这种结构不仅增强了药物与ALK蛋白的结合力,提高了药物活性,还使得药物能够更有效地穿透血脑屏障,从而在脑部维持较高的药物浓度。
对于ALK阳性的NSCLC患者而言,脑转移是一个常见且严重的并发症。据统计,约30%的ALK阳性晚期NSCLC患者在初诊时就已发生脑转移,而75%的患者在治疗两年内会出现脑部进展。这一现象不仅极大地影响了患者的生存时间,还严重降低了他们的生活质量。
布加替尼在脑转移性NSCLC的治疗中展现出了显著的疗效。根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L的结果,布加替尼显著延长了这些患者的无进展生存期(PFS)。对于基线有脑转移的患者,布加替尼的中位PFS达到了24个月,相比之下,对照组(克唑替尼)仅为5.6个月,疾病进展或死亡风险降低了75%。此外,对于颅内病灶缓解的患者,布加替尼还提供了长达27.9个月的持续缓解时间,远超对照组的9.2个月。
除了显著的疗效外,布加替尼还表现出了良好的安全性和耐受性。在临床试验中,大多数患者的不良反应为轻度,长期使用该药物的安全性可耐受。这一特性使得布加替尼成为ALK阳性晚期NSCLC患者,尤其是那些伴有脑转移患者的首选治疗方案之一。
除了临床试验的数据支持外,布加替尼在真实世界研究中也表现出了良好的疗效。例如,UVEA-Brig研究评估了ALK抑制剂进展后,患者服用布加替尼的疗效。结果显示,在接受布加替尼治疗的患者中,尽管大多数已接受过多种系统治疗,包括化疗和一代ALK-TKI,但布加替尼仍能提供39.8%的客观缓解率和55.9%的疾病控制率。对于脑/中枢神经系统转移的患者,布加替尼同样表现出了良好的疗效,中位PFS和OS分别为10.4个月和21.3个月。
综上所述,布加替尼/安伯瑞作为一种新型的ALK-TKI,在脑转移性非小细胞肺癌的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其独特的DMPO结构和强效的穿透血脑屏障能力,使得该药物成为ALK阳性晚期NSCLC患者,特别是那些伴有脑转移患者的重要治疗选择。随着临床研究的不断深入和药物可及性的提高,布加替尼有望为更多患者带来生存和生活质量的双重获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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