变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase,ALK)基因在非小细胞肺癌、间变大细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤等恶性肿瘤中存在重排、点突变或扩增,被认为是恶性肿瘤的驱动基因改变之一。作为第三代ALK抑制剂,劳拉替尼(Lorlatinib)属于ALK/ROS1双靶点抑制剂,可有效抑制ALK继发的耐药基因突变。
脑转移是晚期ALK+NSCLC患者面临的严重问题之一。劳拉替尼在脑转移患者中的治疗效果显著。在临床研究中有30个病人出现了脑转移,其中17个病人使用了劳拉替尼,这17个病人中的14个病人脑病灶完全消失或大幅度缩小,治疗应答率达到了82%。重要的是达到完全缓解的比例为71%,也就是71%的患者脑转移病灶完全消失了。而13个使用克唑替尼的脑转移患者,只有3个病人病灶消失或大幅度缩小,治疗应答率仅为23%。
在晚期ALK阳性NSCLC一线劳拉替尼对比克唑替尼的研究中,在基线时有脑转移和无脑转移的患者中,盲态独立中央审查委员会评估劳拉替尼对比克唑替尼12个月PFS率分别为78%vs.22%,78%vs.45%。在基线时有和没有脑转移的患者中,劳拉替尼对比克唑替尼与较低的CNS进展12个月累计发生率相关。劳拉替尼组CNS不良事件发生率为35%,大多为1级。CNS不良事件并未导致患者报告生活质量发生有临床意义的改变。56%的CNS不良事件已解决(33%未经干预,17%调整了劳拉替尼剂量),38%未解决;大多数不需要干预。劳拉替尼剂量调整没有显著影响PFS。
综上所述,劳拉替尼在治疗晚期ALK+NSCLC脑转移患者中具有显著优势,能使脑转移病灶缩小甚至消失的比例高,与其他药物相比优势明显。
总之,劳拉替尼不仅能够阻止现有脑转移瘤的进展,还能阻止或延缓新脑转移瘤的出现,为ALK+晚期NSCLC患者提供了更优的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!