阿伐普替尼（Avapritinib），也被称为阿伐普利尼，在治疗转移性胃肠道间质瘤（GIST）方面取得了显著的疗效。

　　 阿伐普替尼是一种高特异性的KIT和PDGFRA激酶抑制剂。KIT和PDGFRA是胃肠道间质瘤中常见的突变基因，这些突变导致激酶活性异常增高，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。阿伐普替尼通过选择性地抑制这些突变激酶的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。此外，阿伐普替尼还能通过抑制细胞内信号传导通路，进一步抑制肿瘤细胞的生长和侵袭能力。　　I期临床试验（NAVIGATOR）：

　　该研究纳入了46例不可切除的GIST患者，其中包括20例PDGFRA D842V突变疾病患者。在剂量递增阶段，患者每天接受30 mg至600 mg的阿伐普替尼，最大耐受剂量确定为每天400 mg。然而，由于毒性（主要是3级认知事件过多和频繁需要降低剂量），随后将起始剂量降低到每天300 mg。

　　研究结果显示，在PDGFRA D842V突变的GIST患者中，阿伐普替尼具有显著的抗肿瘤活性。客观缓解率（ORR）达到88%，完全缓解率（CR）为9%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，但12个月时仍产生持续反应的患者比例高达70%。

　　其他临床试验：

　　在一项针对中国不可手术切除或转移性GIST患者的开放标签、多中心I/II期临床研究中，阿伐普替尼同样表现出显著的抗肿瘤活性。该研究纳入了60例患者进行安全性评估，其中20例携带PDGFRA D842V突变的GIST患者疗效可评估。结果显示，盲态独立中心审阅委员会（IRRC）评估的ORR达到了70%，临床获益率（CBR）达到了80%。

　　对于四线及以上的中国GIST患者，阿伐普替尼也表现出良好的抗肿瘤活性。IRRC标准评估下的ORR达到17%，CBR达到52%，中位无进展生存期（mPFS）达到5.6个月。

　　阿伐普替尼在治疗转移性GIST方面不仅疗效显著，而且具有较好的安全性和耐受性。尽管在治疗过程中可能出现一些不良反应，如恶心、疲劳、水潴留、贫血、胆红素增高、白细胞下降等，但大多数患者能够很好地耐受治疗。此外，阿伐普替尼的剂量调整策略也有助于减少不良反应的发生，提高患者的耐受性。

　　阿伐普替尼在治疗转移性GIST方面取得了显著的疗效。其高特异性的KIT和PDGFRA激酶抑制作用机制使得该药物能够针对GIST的突变基因进行精准治疗。临床试验结果表明，阿伐普替尼具有显著的抗肿瘤活性，能够延长患者的生存期和提高生活质量。同时，该药物还具有良好的安全性和耐受性，为患者提供了新的治疗选择。未来，随着对阿伐普替尼的进一步研究和临床应用，相信它将为更多GIST患者带来更好的治疗效果和生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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