在泌尿系统肿瘤中，尿路上皮癌以其高发病率和致死率而备受关注。特别是当疾病进展至局部晚期或转移性阶段，治疗难度显著增加，患者预后往往不佳。然而，近年来，一种名为恩诺单抗（Padcev，enfortumab vedotin-ejfv）的新型抗体偶联药物（ADC）为这类患者带来了新的治疗曙光。本文将详细探讨恩诺单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效，结合最新的临床数据，揭示其在延长生存期、提高生活质量方面的显著优势。

　　恩诺单抗是一种针对Nectin-4的ADC药物。Nectin-4是一种在大多数尿路上皮癌细胞表面高度表达的黏附蛋白，而恩诺单抗则能够特异性地识别并结合这一靶点。通过蛋白酶可裂解的连接物，恩诺单抗将一种微管破坏剂MMAE与抗体相连。当ADC与Nectin-4阳性的癌细胞结合后，ADC-Nectin-4复合物被内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，从而诱导细胞周期停滞和凋亡，实现对癌细胞的精准打击。

　　恩诺单抗在单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中展现出了显著的疗效。在EV-301 III期临床试验中，恩诺单抗与化疗相比，显著降低了患者的死亡风险（HR 0.70，95%CI：0.58-0.85），并改善了无进展生存期（PFS）（HR 0.63，95%CI：0.53-0.76）。此外，恩诺单抗的治疗相关不良事件发生率虽然较高（93.9%），但≥3级事件的发生率与化疗相当（52.4%vs 50.5%），表明其具有良好的耐受性。

　　除了单药治疗外，恩诺单抗还与其他药物联合使用，以进一步提高疗效。在EV-103临床试验中，恩诺单抗与Keytruda（一种PD-1抑制剂）联合使用，治疗不适合接受基于顺铂的化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，中位随访11.5个月后，客观缓解率（ORR）为73.3%，疾病控制率高达93.3%，无进展生存期（PFS）为12.3个月，1年总生存率（OS）为81.6%。这些数据充分表明，恩诺单抗与免疫疗法的联合使用在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中具有显著的疗效。

　　对于转移性晚期尿路上皮癌患者来说，铂类化疗是首选治疗标准。然而，对于不符合铂类治疗资格的患者来说，恩诺单抗提供了一种新的治疗选择。在EV-302/KEYNOTE-A39临床试验中，恩诺单抗与帕博利珠单抗（另一种PD-1抑制剂）联合使用，与含铂化疗相比，显著延长了既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。联合治疗组的中位OS为31.5个月，而化疗组为16.1个月；联合治疗组的中位PFS为12.5个月，而化疗组为6.3个月。这些数据进一步证实了恩诺单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效优势。

　　恩诺单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效得到了多项临床试验的验证。其独特的作用机制、显著的疗效和良好的安全性为患者提供了新的治疗选择。然而，恩诺单抗的临床应用也面临一些挑战。首先，虽然恩诺单抗对Nectin-4阳性的癌细胞具有高度的选择性，但并非所有尿路上皮癌患者都表达Nectin-4。因此，在选择恩诺单抗治疗时，需要对患者进行严格的筛选和评估。

　　综上所述，恩诺单抗作为一种新型ADC药物，在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中展现出了显著的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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