劳拉替尼（Lorlatinib），商品名博瑞纳（LORBRENA），是一种新型的选择性第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物由专业研发团队开发，并于2018年11月2日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。随后，在2022年4月29日，中国国家药品监督管理局也批准了劳拉替尼在中国上市，使其成为国内首款上市的第三代ALK抑制剂。

　　劳拉替尼属于小分子药物，其通过抑制ALK和ROS1蛋白的异常活性，有效阻止癌细胞的生长和扩散。该药物的主要靶点还包括TYK1、FER、FPS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、FAK、FAK2和ACK等。劳拉替尼具有较强的中枢神经系统渗透性，能有效治疗脑转移瘤，这对于NSCLC患者来说是一个重要的治疗优势。

　　疾病介绍

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的80%-85%。NSCLC主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等几种亚型。ALK阳性NSCLC是指癌细胞中存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排或融合，这类患者通常对特定的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有反应。

　　尽管许多ALK阳性NSCLC患者最初对TKI治疗有效，但耐药性问题不可避免。耐药性的产生通常是由于ALK基因发生继发突变，导致药物失效。因此，开发能够对抗多种ALK继发耐药突变的药物显得尤为重要。劳拉替尼正是这样一种药物，它能够覆盖广泛的ALK耐药突变，有效延迟耐药性的出现。

　　临床试验

　　劳拉替尼的临床试验数据表明，该药物在治疗ALK阳性NSCLC方面具有显著疗效。关键III期CROWN研究结果显示，与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者可使疾病进展或死亡风险降低72%。此外，劳拉替尼组的客观缓解率（ORR）为76%，显著高于克唑替尼组的58%。

　　在脑转移患者的治疗中，劳拉替尼同样表现出色。研究表明，劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）为82%，其中完全缓解率为71%，而克唑替尼组仅为23%。劳拉替尼组患者颅内反应持续时间达1年的比例为79%，而克唑替尼组这一比例为0%。

　　劳拉替尼的推荐剂量为每日一次口服100毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该药物可以饭前或饭后服用，应整片吞服，避免咀嚼、掰碎或分割药片。若错过某次剂量，可以在下次给药前补服，但两次给药时间间隔应不少于4小时。

　　副作用与安全性

　　尽管劳拉替尼在治疗ALK阳性NSCLC方面疗效显著，但该药物也存在一些副作用。最常见的副作用包括手臂、腿、手和脚肿胀（水肿），关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉（周围神经病变），思考困难或困惑，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节疼痛，情绪变化，感到悲伤或焦虑，以及腹泻等。

　　此外，劳拉替尼可能导致男性生育率下降，因此在使用前应充分了解相关风险。孕妇和哺乳期妇女应慎用该药物，并在使用前咨询医生。在治疗期间，患者应及时向医生汇报任何不适症状，以便医生及时调整用药方案。

　　劳拉替尼作为一种新型的选择性第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，在治疗ALK阳性NSCLC方面展现出显著的疗效和安全性。其强大的中枢神经系统渗透性使其在治疗脑转移瘤方面具有独特优势。尽管存在一些副作用，但通过合理的用药指导和监测，劳拉替尼仍为ALK阳性NSCLC患者提供了一种有效的治疗选择。未来，随着更多临床试验数据的积累，劳拉替尼的应用前景将更加广阔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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