转移性结直肠癌(CRC)作为威胁人类健康的重大疾病,其治疗手段的优化选择一直是临床医生和患者关注的焦点。近年来,一种名为阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)的药物在CRC治疗中展现出显著疗效,特别是在携带KRAS G12C突变的CRC患者中,为这部分患者的治疗带来了新的希望。
阿达格拉西布是一种口服小分子药物,旨在有效和选择性地抑制含有G12C取代突变的KRAS形式。KRAS是一种癌基因,其突变导致细胞生长和分裂的开关永久“打开”,进而引发不受抑制的细胞分裂和癌症。在CRC中,KRAS G12C突变的发生率约为3%至4%,且通常与预后不良相关。
阿达格拉西布的工作原理是在其非活性状态下不可逆和选择性地与KRAS G12C结合,阻断其对其他细胞的信号传导,从而防止癌细胞生长和增殖,最终导致癌细胞死亡。这种机制使得阿达格拉西布成为一种针对KRAS G12C突变CRC的有效治疗手段。
阿达格拉西布主要适用于经检测确认为KRAS G12C突变的、至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性CRC成人患者。这些患者通常面临治疗选择有限、预后不佳的困境。阿达格拉西布的出现,为这部分患者提供了新的治疗选项。
患者在开始使用阿达格拉西布前,应进行全面的身体检查,特别是心电图、电解质水平和肝脏实验室检查。在用药期间,应密切监测这些症状,并根据严重程度采取相应的支持性治疗措施,必要时暂停用药、减量或永久停用。
值得注意的是,阿达格拉西布可引起QTc间期延长,增加室性快速性心律失常或猝死的风险。因此,应避免与其他已知会延长QTc间期的药物联合使用。同时,阿达格拉西布是CYP3A4、CYP2D6和P-gp的抑制剂,与这些酶的敏感性底物联合使用会增加相关不良反应的风险,因此应避免或谨慎联合用药。
阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变CRC的有效治疗药物,其治疗原理明确、使用方法简便,并在实际应用中展现出显著的疗效和安全性。尽管存在一定的副作用和注意事项,但通过严格的监测和管理,可以最大限度地减少不良反应,提高治疗效果。阿达格拉西布的出现,为KRAS G12C突变CRC患者提供了新的治疗选择,也为CRC的精准治疗奠定了坚实的基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务