非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌的80%-85%。尽管近年来在肺癌的治疗上取得了显著进展,但对于具有KRAS G12C突变的NSCLC患者,治疗选择仍然有限。然而,索托拉西布(Sotorasib,曾用名AMG 510)作为一种创新的KRAS G12C抑制剂,为这部分患者带来了新的治疗希望。
索托拉西布是一种小分子药物,其工作原理是通过与KRAS G12C蛋白结合,将该蛋白锁定在非活性状态,从而阻断其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。KRAS蛋白是细胞内的一种关键信号传导分子,当其发生G12C突变时,会导致持续的细胞增殖和肿瘤发展。索托拉西布通过特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的功能,有助于阻止或减缓癌细胞的扩散,为NSCLC患者提供新的治疗策略。
一项多中心、单臂、I期临床试验(CodeBreaK 100)评估了索托拉西布在具有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该试验纳入了129例NSCLC患者,其中124例可评估。结果显示,索托拉西布的总有效率为37.1%,中位持续时间为10个月,中位无进展生存期为6.8个月。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和肝酶升高等。
在实际应用中,索托拉西布为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了显著的疗效。例如,一名61岁的女性患者,在诊断为右上肺叶转移性腺癌并接受多种治疗后,病情持续进展。在2021年6月开始每日口服960毫克的索托拉西布进行治疗后,6周内肺部及脑转移瘤上都观察到了非常好的治疗反应,肿瘤持续控制了5个月没有进展。尽管后来由于全身肿瘤再次进展而停止了索托拉西布治疗,但该案例仍展示了索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC方面的潜力和优势。
索托拉西布作为一种创新的KRAS G12C抑制剂,为具有该突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。其通过特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的功能,有助于阻止或减缓癌细胞的扩散,从而减轻肿瘤引起的相关症状。在实际应用中,索托拉西布显示出显著的疗效和安全性特征,为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。然而,患者在使用索托拉西布时仍需注意监测肝功能、管理腹泻、监测肺功能、进行心电图检查和肿瘤反应评估等事项,以确保治疗的有效性和安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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