多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖导致的恶性疾病，是血液系统第二大常见恶性肿瘤。患者常面临易复发、生存期短、治疗选择有限的困境。在这一背景下，希维奥（塞利尼索，Selinexor/XpovIO）作为一种创新药物，为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望。
希维奥是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。正常情况下，XPO1负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，这些蛋白质在细胞的增殖、存活、分化等过程中发挥着重要作用。而在肿瘤细胞中，XPO1往往过度表达，导致一些肿瘤抑制蛋白被错误地转运出细胞核，无法正常发挥抑制肿瘤的功能。希维奥能够特异性地结合XPO1，阻断其转运功能，使得肿瘤抑制蛋白能够在细胞核内累积，从而重新发挥对肿瘤细胞的抑制作用，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，它也能影响肿瘤细胞的生长、分化等过程，从多个方面对肿瘤进行打击。
希维奥在治疗多发性骨髓瘤方面展现出了显著的疗效。它通常与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。一项名为STORM的多中心、单臂、国际临床2b期研究评估了希维奥联合低剂量地塞米松的治疗效果。该研究纳入了122例既往接受过多线治疗并且对5种不同疗法耐药的难治多发性骨髓瘤患者。结果显示，总缓解率（ORR）达到26.2%，患者的平均缓解时间为4.4个月。这些数据表明，希维奥联合治疗方案能够为这部分患者带来显著的生存获益。
除了与地塞米松联用外，希维奥还与其他药物联合表现出明显的协同作用。例如，一项研究评估了希维奥与硼替佐米和地塞米松联合治疗的效果。研究同样纳入了多发性骨髓瘤患者，并显示出了积极的治疗结果。这些研究进一步证实了希维奥在多发性骨髓瘤治疗中的有效性和安全性。
希维奥的推荐剂量为每次80mg，每周第1和第3天口服。地塞米松的推荐剂量为20mg，与希维奥在同一天口服。患者应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服，不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。
然而，希维奥在使用过程中也存在一些不良反应。最常见的不良反应包括恶心、血小板减少症、疲乏、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症等。其中，血小板减少症是导致剂量调整的主要原因。接受希维奥治疗的患者常见报告血小板减少事件，有时是重度的，可能导致出血。因此，在治疗期间需要定期进行血液学监测，及时发现并处理血小板、红细胞、白细胞等的异常情况。对于血液学毒性，患者可以通过调整剂量、输血和使用升血细胞药物等方法进行控制。
此外，希维奥还可能引起严重和致命性感染。多数感染与3级或3级以上中性粒细胞减少症无关。因此，在治疗期间需要密切监测感染的体征和症状，及时评估和治疗。对于出现感染的患者，应给予适当的抗感染治疗，并根据情况调整希维奥的剂量或停药。
总之，希维奥作为一种新型的核出口抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。通过不同的联合治疗方案，它能够为既往接受过多次治疗的患者，尤其是那些难治性患者带来新的治疗选择和生存希望。虽然在使用过程中存在一些不良反应和注意事项，但通过合理的管理和监测，大多数患者能够耐受并从中获益。随着医学研究的不断深入，相信未来希维奥在相关疾病的治疗领域还会有更多的突破和发展，为更多血液系统肿瘤患者照亮康复之路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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