卡帕塞替尼（Capivasertib，商品名Truqap）是一种创新的口服小分子癌症药物，主要用于治疗特定基因异常的乳腺癌。它通过靶向抑制AKT信号通路，为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

　　药品背景与机制

　　AKT（蛋白激酶B）是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心分子，调控细胞增殖、代谢和存活。在HR+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA/AKT1/PTEN等基因的变异导致AKT通路异常激活，进而引发内分泌治疗耐药。卡帕塞替尼作为一种ATP竞争性AKT抑制剂，能够高选择性地对AKT1/2/3亚型进行强效抑制，且对其他激酶影响极小。它通过可逆性地结合AKT的ATP结合位点，减少对正常细胞的毒性，并克服由PIK3CA突变、PTEN缺失或AKT1 E17K突变引起的耐药问题。

　　临床试验与疗效

　　卡帕塞替尼的临床试验，特别是CAPItello-291试验，为其在乳腺癌治疗中的疗效提供了有力证据。该试验纳入了708名既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。患者被随机分为卡帕塞替尼联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组。结果显示，卡帕塞替尼组的中位无进展生存期（PFS）显著长于对照组，客观缓解率（ORR）也显著提高。此外，卡帕塞替尼组还显示出疾病进展风险降低、快速起效、持久缓解以及脑转移控制等优势。

　　用药方案与安全性

　　卡帕塞替尼的用药方案通常为每次160mg或200mg，每日两次，与食物同服。具体剂量会根据患者的具体情况和基因检测结果进行调整。在开始治疗前，医生会对患者的肿瘤组织进行基因检测，以确定是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变，从而选择合适的治疗方案。

　　尽管卡帕塞替尼在临床试验中表现出显著的疗效，但其使用也可能伴随一些不良反应。这些不良反应包括腹泻、皮肤不良反应（如皮疹、干燥等）、高血糖、恶心、疲劳等。多数不良反应为轻至中度，可通过预防性用药、定期监测和对症治疗进行管理。对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整剂量或暂停治疗。

　　展望

　　卡帕塞替尼作为一种针对AKT通路异常的乳腺癌治疗药物，其独特的间歇给药方案、卓越的疗效和可控的安全性，为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗选择。随着全球审批的加速和联合疗法的探索，卡帕塞替尼有望成为乳腺癌全程管理的基石药物之一，助力更多患者实现长期生存。未来，通过生物标志物优化和耐药机制的研究，卡帕塞替尼有望进一步拓宽其适用范围，惠及更广泛的患者群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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