急性髓系白血病（AML）是一类起源于髓系造血干细胞或祖细胞的恶性肿瘤，其特点是骨髓中异常的原始髓细胞大量增殖，抑制正常造血功能，导致贫血、出血倾向、感染易感性增加等一系列严重症状。AML具有高度的异质性，不同患者的基因改变、细胞形态和临床预后差异较大。其中，FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变在AML患者中较为常见，约三分之一的患者携带该突变。FLT3突变往往与不良预后相关，这类患者复发风险高，总体生存率较低。

　　吉瑞替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为携带FLT3突变的复发性或难治性AML患者带来了新的希望。它属于第二代FLT3和AXL抑制剂，能够特异性地抑制FLT3受体的酪氨酸激酶活性。FLT3突变，尤其是内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，会导致FLT3受体持续激活，进而促进白血病细胞的增殖、存活和抗凋亡能力。吉瑞替尼通过阻断这一异常激活的信号通路，有效地抑制白血病细胞的生长和扩散。同时，它对AXL激酶的抑制作用也有助于克服其他FLT3抑制剂常见的耐药机制，进一步增强了其治疗效果。

　　吉瑞替尼的疗效在多项临床试验中得到了充分验证。在一项具有关键意义的临床试验中，入组了大量FLT3突变的成年AML复发或难治性患者。这些患者接受吉瑞替尼120mg，每日一次的治疗方案。研究结果令人瞩目，在所有患者中，达到完全缓解（CR）/伴血循环恢复的完全缓解（CRh）的患者比例达到了一定水平，中位缓解持续时间（DOR）也较为可观。达到CR的患者比例以及达到CRh的患者比例均有相应数据体现，且两者的中位DOR也分别达到了不同的时长。这一试验数据有力地证明了吉瑞替尼在治疗FLT3突变的复发性或难治性AML患者中的显著疗效。

　　另一项多中心开放性随机对照研究中，将吉瑞替尼与挽救性化疗在携带FLT3突变的R/R AML成人患者中进行比较。结果显示，吉瑞替尼组患者的生存时间显著长于化疗组，进一步证实了其在临床治疗中的有效性。还有一项评估吉瑞替尼作为FLT3-ITD AML患者异基因造血干细胞移植（HSCT）后维持治疗效果的临床试验。虽然从整个队列看，数据并未显示出具有统计学意义的无复发生存期（RFS）改善，但在可检测到可测量残留疾病（MRD）的患者亚组中，患者RFS有临床改善，吉瑞替尼组2年后的风险比低于安慰剂组。这表明吉瑞替尼在特定亚组患者中作为维持治疗具有潜在的益处。

　　当然，吉瑞替尼也有一些不良反应。常见的不良反应（≥20%）包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐等。血液学不良反应方面，可出现血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血等。严重不良反应则有中性粒细胞减少性发热、可逆性后部脑病综合征（PRES）、胰腺炎等。

　　在特殊人群用药方面，妊娠期妇女使用吉瑞替尼可对胎儿造成伤害，因此妊娠期妇女及未采取有效避孕措施的女性不建议使用；尚不清楚吉瑞替尼是否分泌至乳汁中，治疗期间及末次给药后2个月内应停止哺乳；建议有生育能力的男性和女性在治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施；吉瑞替尼在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定；65岁及以上老年患者使用时未观察到有效性或安全性的总体差异，但需密切监测不良反应。

　　药物相互作用方面，吉瑞替尼主要通过CYP3A4酶代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、红霉素）或诱导剂（如利福平、卡马西平）联合使用。若必须联合使用，需调整吉瑞替尼剂量并密切监测不良反应。同时，吉瑞替尼可与食物同服，但高脂餐可能降低其吸收，建议避免与高脂餐同服。

　　吉瑞替尼为携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病患者提供了一种全新且有效的治疗选择，显著改善了这类患者的生存预后。随着临床应用的深入和研究的不断拓展，相信吉瑞替尼将在AML治疗领域发挥更为重要的作用，为更多患者带来生命的曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)在白血病治疗领域展现出独特的价值

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