格拉吉布（Glasdegib），商品名为Daurismo，是一种针对急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它通过抑制Hedgehog信号通路中的关键蛋白Smoothened（SMO），从而阻断癌细胞的生长和扩散。

　　一、药物机制与作用

　　Hedgehog信号通路在胚胎发育过程中起着重要作用，但在某些成人癌症中，该通路的异常激活会促进肿瘤的生长和存活。格拉吉布作为一种口服的靶向治疗药物，能够特异性地抑制SMO受体，阻断Hedgehog信号的传递，进而抑制癌细胞的增殖。这种机制为AML的治疗提供了新的策略，特别是对于那些无法耐受传统高强度化疗的患者。

　　二、适应症与用药人群

　　格拉吉布主要适用于75岁及以上的新诊断AML患者，或因合并症不适合进行强化疗的患者。这些患者通常无法耐受传统的高强度化疗，而格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷化疗可以提供一种有效的治疗方案。通过靶向作用于Hedgehog信号通路，格拉吉布能够显著延长患者的生存期并控制疾病进展。

　　三、用法用量

　　格拉吉布的推荐剂量为每日一次，每次100毫克，持续28天为一个周期。患者应与低剂量阿糖胞苷（20毫克，每日两次，连续10天）联合使用。在没有不可接受的毒性和疾病控制的情况下，患者应至少完成6个周期的治疗。为了确保最佳吸收，患者应在餐前至少1小时或餐后2小时服用格拉吉布。

　　四、临床试验结果

　　多项临床试验显示，格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著提高新诊断的AML患者的生存率。临床试验中的患者群体主要包括老年人和合并症患者，这些患者通常对传统化疗的耐受性较差。接受联合治疗的患者整体生存期明显延长，且疾病进展的风险显著降低。此外，格拉吉布还表现出良好的耐受性，大多数患者能够顺利完成治疗。

　　五、副作用与安全性

　　尽管格拉吉布在治疗AML方面显示出显著的疗效，但它也可能引起一系列副作用。常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、肌肉疼痛和头痛等。此外，还可能出现QT间期延长、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等血液系统异常。这些副作用通常是可控的，并且大多数患者可以耐受。然而，如果副作用较为严重或持续时间较长，患者应及时咨询医生并调整治疗方案。

　　六、特殊注意事项

　　‌妊娠与哺乳期妇女‌：格拉吉布可能导致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷，因此孕妇禁用此药。有生育能力的妇女在治疗期间及治疗结束后至少30天内应采取有效的避孕措施。此外，哺乳期妇女在格拉吉布治疗期间及服末次剂量后至少30天内不应哺乳喂养婴儿。

　　‌QTc间期延长‌：格拉吉布可能导致QTc间期延长和室性心律失常。因此，在使用格拉吉布之前，患者应进行心电图检查，并在治疗期间定期监测QTc间期。对于QTc间期延长>500 ms的患者，应暂停服药；若QTc间期持续异常并出现威胁生命的心律失常，应永久终止治疗。

　　‌药物相互作用‌：格拉吉布与能延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制药联用可能增加QTc间期延长的风险。因此，在使用格拉吉布期间，患者应避免同时使用这些药物。如果必须联合使用，医生应密切监测患者的QTc间期和其他相关指标。

　　‌肝肾功能不全‌：对于肝肾功能不全的患者，需要调整格拉吉布的剂量。具体调整方案应根据患者的具体情况由医生制定。

　　综上所述，格拉吉布作为一种新型的靶向治疗药物，为急性髓系白血病患者提供了新的治疗选择。通过抑制Hedgehog信号通路中的SMO蛋白，格拉吉布能够阻断癌细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期并控制疾病进展。然而，患者在使用格拉吉布期间也应注意其潜在的副作用和特殊注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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