埃万妥单抗是一款EGFR/MET靶向双特异性抗体，其在EGFR ex20ins晚期非小细胞肺癌（NSCLC）研究探索中取得了亮眼成绩。

　　I期CHRYSALIS研究揭开了埃万妥单抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC中靶向治疗的序幕，III期PAPILLON研究则奠定了埃万妥单抗在EGFR ex20ins晚期NSCLC领域一线治疗的新标准地位。

　　基于PAPILLON研究突破性成果，2025年2月11日，埃万妥单抗正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与卡铂和培美曲塞联合用于经检测确认携带EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

　　肺癌是全球最常见的癌症之一，也是死亡率最高的癌症之一。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占85%。许多患者为腺癌或鳞状细胞癌，其中腺癌比鳞状细胞癌具有更多的致癌驱动突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是具有代表性的致癌驱动突变。约12%的EGFR突变患者携带20号外显子插入突变（ex20ins），这是EGFR突变NSCLC中第三常见的突变。在携带ex20ins突变的患者中，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）效果较差，因此难以治疗。EGFR突变会诱导三磷酸腺苷（ATP）结合位点和C螺旋口袋的空间位阻，导致EGFR激活。然而，ex20ins突变的TKI药物结合活性与21号外显子突变和19号外显子缺失（19del）不同，给治疗带来了许多困难。

　　PAPILLON研究招募308例未经治疗且伴有EGFR外显子Exon20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，1：1随机接受埃万妥单抗+化疗（卡铂+培美曲塞）（n=153）或单独化疗治疗（卡铂+培美曲塞，n=155），联合组患者前4周接受每周一次静脉注射1400mg（体重＜80kg）/1750mg（体重≥80kg）埃万妥单抗，随后每3周静脉注射一次1750mg（体重＜80kg）/2100mg（体重≥80kg）埃万妥单抗直至疾病进展或不可接受毒性反应。卡铂给药方案为每3周一次（AUC5）直至12周，培美曲塞则为每3周一次500mg/m^2直至疾病进展或不可接受毒性反应。

　　PAPILLON研究主要终点联合组合和单独化疗组的中位PFS分别为11.4月、6.7月（HR=0.4；p＜0.0001），其他指标ORR和中位DOR分别为67%VS 36%、10.1月VS 5.6月。

　　此外，值得一提的是，根据PAPILLON研究中PFS2数据提示，埃万妥单抗联合化疗的中位PFS2无法估计（NE），相比单纯化疗可降低患者50%以上的二次疾病进展或死亡风险（HR：0.493，95%CI 0.32-0.76；P＜0.001）。化疗组有66%的患者在疾病进展后接受了二线埃万妥单抗单药治疗，中期OS数据分析（成熟度33%）显示，埃万妥单抗联合化疗组相对于单纯化疗组仍有OS获益的趋势（HR=0.675，95%CI 0.42-1.09；P=0.106），提示埃万妥单抗联合化疗可为EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的一线治疗带来综合临床获益。

　　总之，埃万妥单抗的获批不仅是EGFR ex20ins NSCLC治疗领域的里程碑，更将推动NSCLC诊疗从“基因检测普及”迈向“罕见靶点深度解析”，促进NSCLC精准诊疗的进一步发展。期待随着埃万妥单抗可及性的进一步提高，能够有更多EGFR ex20ins NSCLC患者从中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 埃万妥单抗 https://www.kangbixing.com/drug/awtdk/