阿法替尼(GILOTRIF)是一款主要用于治疗非小细胞肺癌的抗癌靶向药物，其治疗的肺癌基因型主要是EGFR突变，但是任何抗癌靶向药物都有其耐药机制，但我们目前对阿法替尼这款上市不久的肺癌靶向药的耐药机制还知之甚少，很多人不清楚为什么会产生耐药，以及阿法替尼耐药出现的原因是什么，下面我们就来一起了解一下。
在这里，获得性耐药的异质机制在长期暴露于EGFR突变型肺腺癌PC-9细胞中增加剂量的阿法替尼afatinib之后被确定。值得注意的是，三种耐药细胞系PC-9AFR1，PC-9AFR2和PC-9AFR3分别为AFR1，AFR2和AFR3采用不同的机制来避免EGFR抑制，在所有耐药细胞系中检测到增加的EGFR表达。此外，在AFR1和AFR2细胞中激活的EGFR突变部分丢失。由于野生型KRAS扩增和过表达，AFR1细胞表现出阿法替尼afatinib抗性;然而，这些细胞在药物假期后表现出逐步下降并最终丧失了获得性KRAS依赖性，以及对阿法替尼afatinib的敏化。
最后据靶向药物海外就医了解到，AFR2细胞表现出胰岛素样生长因子结合蛋白3IGFBP3的表达增加，其促进胰岛素样生长因子1受体IGF1R活性和随后的AKT磷酸化，由此指示与IGFR1相关的潜在旁路信号传导途径。最后，AFR3细胞携带第二次EGFR突变T790M。但阿法替尼耐药性的出现也不全是坏死，这也为以后海外医疗研究者开发更有效的NSCLC患者治疗策略提供了新的思路。
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