肺癌中中的肺腺癌,有一定比例的病人是ALK基因突变,这类突变的病人有多种靶向药物可以选择。比如一代药物克唑替尼,二代药物布格替尼、艾乐替尼、色瑞替尼,和三代药物洛拉替尼。之前有新英格兰杂志报道,如果病人在ALK的三代药物洛拉替尼耐药之后,还可以用回一代药物克唑替尼,因此ALK突变也被称之为钻石突变。
最近,艾乐替尼在中国获批上市,有望可以让病人在一线使用艾乐替尼。一线阿来替尼(艾乐替尼)或一线使用布格替尼,病人获益的生存时间比先使用克唑替尼耐药后再使用艾乐替尼更长,那为什么不在一线就用呢?ALK的药物多,可选择的多,但是却不一定代表都能选择的准。ALK基因的耐药突变很多发生在ALK基因自身,这导致耐药机制就很复杂。
一个很典型的情况,某一种突变位点可能使用一种二代药物可以控制,而另外一种药物就不管用了,比如G1202R这个位点,一旦出现意味着ALK的一代和二代药物都不行了,只能使用代号为3922的洛拉替尼,而一旦出现从未报道的耐药突变,这情况就更加复杂了。而很多时候病人往往在猜测和等待中耽误了很多最佳的治疗时机。
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