目前,手术切除依然是胰腺癌患者最佳的治疗选择。但是,胰腺癌是一种非常具有侵袭性的转移性疾病,所以当被诊出胰腺癌时,80%的患者会出现不可切除的胰腺癌转移灶。更雪上加霜的是,抗癌“神药”PD-1抑制剂也对转移性胰腺癌束手无策。因为PD-1抑制剂主要是激活T细胞增强抗肿瘤效应,而胰腺癌的肿瘤微环境中T细胞含量较低。而且就算T细胞很幸运地留在肿瘤微环境中也是徒劳。这些T细胞会随着肿瘤的转移慢慢丧失浸润和细胞毒性功能,这就像被压在五指山下的孙悟空,毫无攻击性。
而造成T细胞功能丧失的罪魁祸首就是“叛徒”——巨噬细胞。胰腺癌细胞在转移过程中会大量表达集落刺激因子(CSF-1)诱使巨噬细胞“黑化”。这个CSF-1为让巨噬细胞彻底对肿瘤细胞言听计从,会诱导巨噬细胞产生一种颗粒蛋白。
这颗粒蛋白可是肿瘤细胞的“脑残粉”,战斗力也十分剽悍。它不仅让T细胞失去攻击力,还会将T细胞排出肿瘤微环境。而科学家们在日复一日的研究中,也发现了这颗粒蛋白的特性。近日,来自英国利物浦大学分子与临床癌症医学系的Valeria Quaranta博士就发现了巨噬细胞衍生颗粒蛋白的这一特性,并指出:靶向该颗粒蛋白能够恢复胰腺癌中T细胞的浸润和细胞毒性功能,可作为一种潜在的抗肿瘤治疗策略。相关研究成果发表在《Cancer Research》上。