人体的免疫系统是一个非常复杂而精细的系统,通过各种网络实现恰到好处的平衡。这套网络系统中,有各种各样的元件:有的工具可以让免疫系统激活,有的工具可以让免疫系统休眠。在正常情况下,有细菌、病毒等外敌入侵的时候,免疫系统就激活,起来奋勇杀敌;而当战斗结束,免疫系统就进入休息状态,养精蓄锐;当然,肯定还留着一小部分侦查兵,时刻巡逻,一旦发现警情,立刻吹响号角。
肿瘤,是从机体内部生长出来,它很熟悉身体这套运转的机制,因此很狡猾地让这套机制“为我所用”。肿瘤免疫治疗,有两种基本的思路:第一种,就是通过药物松开被癌细胞故意死死拽住的刹车,让抗癌的免疫细胞能顺利往前跑,从而杀灭癌细胞,CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等药物,都属于这一类。另一种思路,就是通过药物给抗癌的免疫细胞加油,“踩油门”,让抗癌的力量更雄壮、更威猛。
配合PD-1抗体一起用,初步疗效很亮眼。SD-101是一个瘤内注射的免疫治疗新药,是一个TLR9激动剂。9名未接受过PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者,接受SD-101联合PD-1抗体治疗,有效率为78%,其中包括22%的患者肿瘤完全消失,1年总生存率是89%。13名接受过PD-1抗体治疗,治疗失败的患者,接受SD-101联合PD-1抗体治疗,2名患者肿瘤明显缩小。
无独有偶,在今年的美国癌症研究协会年会上,有一个肿瘤免疫激动剂,展露头角;那就是,CMP-001。这也是一个TLR9激动剂,这个药物可以激动天然免疫系统,从而发动更多的免疫细胞成为抗癌战士。不过,这个药物不是静脉注射,而是瘤内注射的。一项招募了85名PD1治疗失败(包括一开始就无效、一开始有效后来耐药的病友)的晚期恶性黑色素瘤患者,同时使用PD-1抗体K药联合CMP-001治疗。
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