近10多年来,治疗多发性骨髓瘤(MM)的新药不断涌现,其中包括蛋白酶体抑制剂——硼替佐米和免疫调节药物诸如沙利度胺(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)和泊马度胺(pomalidomide)。这些新药提高了MM患者的生存期,目前生存期中位时间已经超过5年。然而复发性难治性的患者仍未能取得满意的疗效,虽然预后有了一定的改善,但是整体效果较差,包括反应时间和生存质量都不尽人意。卡非佐米(carfilzomib)就是在这种背景下用于治疗复发性难治性多发性骨髓瘤(RR-MM)。
卡非佐米是经静脉给药的第二代蛋白酶体抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性,用于治疗预先接受过至少2种药物治疗的MM患者。(包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一种免疫调节剂)。2012年7月,卡非佐米通过FDA加速审批程序获批,进展期的MM患者在接受硼替佐米和免疫调节药物无效的情况下可接受卡非佐米化疗方案。
实验表明,用卡非佐米治疗的中位时间为3.3年(0.2-14.4),末次治疗中位时间为5.5个月(0.3-43)。总反应率为47.2%,其中1例完全缓解(CR),30例获得非常好的部分缓解(VGPR),29例部分缓解(PR),15例轻微缓解(MR),因此临床收益率(CBR)达59%。另外,有15.8%的患者病情稳定,25.2%的患者治疗期间出现病情进展,影响反应率的因素包括对硼替佐米和来那度胺产生耐药性以及白蛋白<35g/L。总的来说,在进展期的MM中,卡非佐米联合用药方案虽然有不良反应,但也带来了一定的疗效。
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