CD19是一种特异性的B细胞质膜蛋白,参与PI3/AKT通路的调节,在B细胞的增殖与分化中起到很至关重要的作用。CD19在浆细胞中表达很少,却在B细胞的增殖过程中持续表达,这也是为什么选择CD19作为抗体靶向B细胞的靶点。
1998年,德国公司Micromet发展出了三个双特异性抗体,它们分别是MT103、blinatumomab (INN)与 AMG 103。Blinatumomab是一种含有两个串联scFv的无糖基化的鼠源性抗体。这两个scFv片段的连接体来源于鼠抗人CD16 mAb HD37与CD3 mAb OKT3。其中,结合B细胞抗原CD19的scFv片段KD值为1nM,而结合CD3的scFv片段KD值为100nM。抗CD19与抗CD3的scFv分别用(Gly4Ser)3连接可变区,而用Gly4Ser将这两个scFv串联。在单个BiTE中,可变重链(VH)与轻链(V L)的特定顺序对blinatumomab的活性是至关重要的,在多种V H/V L组合中,只有一种成为了药物。
常规mAbs并不能与T细胞结合,因为T细胞不表达FC-γ受体,如CD16、CD32或CD64。只有与T细胞表面抗原结合的特异性抗体才能激活T细胞,如抗CD3、CD28与CD137,这些抗体连续性地激活T细胞,可能是由于Fc-γ受体阳性免疫细胞以多价方式将抗体呈递给T细胞。Blinatumomab由于缺少一个Fc-γ域,所以只有一条臂结合CD3,另一条臂结合CD19。
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