奥希替尼(Osicent)是全球首个第三代EGFR-TKI,其优势在于可以高度选择性地作用于EGFR突变,尤其是T790M突变,对野生型EGFR作用较小,所以临床上,第三代EGFR-TKI剂量可以用到很大,有效发挥抑制耐药突变的作用,同时不良反应较小。目前,使用第一代EGFR-TKI后发生获得性耐药的患者中,T790M发生突变的比例大概在60%左右。
AURA2实验对奥希替尼治疗过去接受EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者进行了评估,客观缓解率为70%,疾病控制率92%,中位PFS为9.9个月,中位缓解持续时间为11.4个月。这项研究显示奥希替尼对EGFR T790M突变、阳性的NSCLC患者有良好的疗效。AURA3实验发现二线使用奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性患者的中位无进展生存相比于化疗可显著提高。
FLAURA试验发现一线使用奥希替尼(Osicent)治疗EGFR突变阳性初治患者的中,相比于吉非替尼和厄洛替尼可显著提高中位无进展生存。另外,奥希替尼比早前上市的EGFR-TKIs导致的胃肠道毒性和皮肤毒性要更少更轻。
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