他莫昔芬(nolvadex)是目前最常用的抗雌激素药物,已被广泛应用于临床。下面就他莫昔芬的临床应用提出几点建议:(1)根据病期来用药:Ⅰ期乳癌的乳癌根治术后5年生存率为90%~95%,Ⅱ期乳癌的术后5年生存率为75%~80%,Ⅲ期乳腺癌的术后5年生存率为30%~40%,故从乳癌根治术后5 年生存率来看对于Ⅰ期乳癌手术后可以不必实施术后辅助内分泌治疗,但是目前对于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的手术正趋于缩小,标准的乳癌根治术在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌已不常应用,对于保留乳房手术的病人如果ER(+),本文认为亦应进行他莫昔芬的治疗。Ⅱ、Ⅲ期乳癌术后应实施有效的辅助化疗,并同时应用他莫昔芬治疗。
(2)根据病人的适应程度来评价预期疗效:他莫昔芬的疗效与年龄、转移部位、以往对内分泌治疗的反应以及受体测定的结果等因素有关,表现为:年龄越大、绝经时间越长、雌激素受体含量越高,临床治疗效果越好;绝经后的病人使用他莫昔芬后疗效比绝经前的好。他莫昔芬治疗软组织和淋巴结转移的疗效最好,其次为内脏转移,骨转移及脑转移的疗效最差。(3)无论是ER(+)还是ER(-)的病例都需要应用他莫昔芬:在作ER测定的患者中,有1/4为阴性,3/4为阳性,阳性患者用他莫昔芬可使年复发危险性下降32%±3%,阴性者下降13%±4%,二者差异有显着意义。ER(-)者对死亡率降低的效果较ER(+)者差一些,但无统计学意义。提示不同的ER状况对治疗反应有一定差异。即使如此,在所有年龄组中,ER(-)患者的死亡率下降仍有意义,下降11%±5%。因此无论ER阴性还是阳性应用他莫昔芬都是有意义的。
(4)掌握用药的剂量及时限:他莫昔芬的常用剂量为每次10~20mg,每日2次口服。持续16周后即达到稳定的血浆水平,即使再增大剂量,疗效也不再相应地增加,而只是副作用的增加。此药吸收快,在肝肠循环中稳定,在血中浓度维持时间长,一日2次给药,可充分发挥作用。他莫昔芬及其代谢产物稳定,在绝经后妇女持续应用10年以上,现知的雌激素的代谢产物在循环中的水平亦无升高。他莫昔芬对各期乳腺癌的选择病例辅助长期治疗安全有效。目前一般同意他莫昔芬持续用药的时间至少应为2年,最好应用5 以上,或持续应用至复发。
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