帕博西尼(palbociclib)作为全世界范围内第一个上市的CDK4/6抑制剂,用总生存期大幅度延长,再一次证明了自己——事实上,作为第一个上市的CDK4/6抑制剂,用于晚期绝经后激素受体阳性的乳腺癌,之前的数据就十分亮眼:在和来曲唑和氟维司群联合用药的研究中就表明,帕博西尼的加入,使患者的中位无疾病进展生存时间均翻倍。一个是从10.2个月延长到20.2个月,一个是从4.6个月延长到9.5个月。
然而,依然有少数的患者会担忧:一个靶向药,一开始有效率都很高,无疾病进展生存时间都能大幅度延长,但是后续一般都会发生耐药,总生存时间能否延长还有待检验。如果只是单纯延长无疾病进展生存时间,总生存时间没有延长,在不少人看来依然是失败的。但是帕博西尼并不是如此。在氟维司群联合帕博西尼的研究中,入组了521名患者的国际多中心三期临床试验,随访了44.8个月(接近4年)后的总生存分析。在全部人群中,帕博西尼的加入,让中位总生存时间从28.0个月延长到了34.9个月。
更近一步的亚组分析显示:对之前的内分泌治疗敏感、年龄小于65岁的患者获益更多:对之前的内分泌治疗敏感的病人,帕博西尼的加入,可以让总生存时间延长10个月,从29.7个月延长到了39.7个月;年龄小于65岁病人,帕博西尼的加入,更是让总生存时间延长了15.9个月,从23.8个月延长到了39.7个月。此外,该研究也探索了ESR1基因和PIK3CA基因突变对疗效的影响:ESR1基因突变的病人,似乎从帕博西尼中获益更多;而疗效与PIK3CA突变无关。
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