克唑替尼是针对ALK突变以及ROS1融合、c-MET扩增的一代靶向药，对ALK突变呈阳性的非小细胞肺癌治疗效果显著，客观缓解率达60%左右，无进展生存期为8-10个月，相比于化疗显著改善并延长患者的总生存期。克唑替尼效果如此好，但是仍然避免不了耐药，而由于多种原因导致的耐药问题也限制了克唑替尼的应用。那么克唑替尼为什么会耐药呢？ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐药机制。目前，在克唑替尼耐药的患者中发现了在ALK激酶区有二次突变的情况发生，在相关体外试验中也证实了这些突变是导致肿瘤细胞出现耐药的主要原因。

　　克唑替尼耐药后该怎么办?克唑替尼是第一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药，主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 。目前来看，克唑替尼耐药后，可以选择的靶向药物有色瑞替尼和艾乐替尼。1、色瑞替尼：用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌，是一种用于治疗(间变性淋巴瘤激酶)ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的激酶抑制剂。色瑞替尼不良反应：常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、乏力、食欲减退、便秘、肝脏毒性、心脏毒性、高血糖症、胎儿毒性、间质性肺炎、局限性肺炎等

　　2、艾乐替尼：2015年12月，艾乐替尼被FDA批准用于治疗既往接受克唑替尼治疗后病情没有好转或者病情变坏的肺癌患者，或者用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性、转移性非小细胞肺癌患者。2017 ASCO会议上，研究人员公布了克唑替尼与艾乐替尼的治疗效果(比较)结果。结果显示：患者没有使用克唑替尼而是直接使用艾乐替尼，中位无进展生存期要更为可观，而且艾乐替尼非常有效的控制和预防脑转移。

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