哪些办法能提高cart的缓解率和可持续性？除了cart技术本身的优化之外，未来的方向是与其它药物联合，比如说，与伊布替尼和PD-1单抗联合。在针对慢淋的初步的cart试验中发现，之前经过伊布替尼治疗的患者的缓解率高于未经伊布替尼治疗的患者，大致的原因可能是虽然伊布替尼本身消灭肿瘤细胞的能力不强，但是却可以很高效的把淋巴结里面的肿瘤细胞“赶”到外周血中，使其直接面对cart细胞的围剿。不过，这个作用机制在弥漫大B上是否同样适用还不清楚。
PD-1单抗的使用也有充分的理论依据，在免疫反应后期，Ｔ细胞表面会表达PD-1，而周边肿瘤细胞和间质细胞会表达PD-L1和PD-L2，PD-1与PD-L1和PD-L2结合后Ｔ细胞就会衰竭，失去杀死肿瘤细胞的能力。实际上，诺华提交给FDA的Kymriah的数据中就包含了一部分PD-1单抗的使用，只不过数据量远还不足以支持FDA批准将PD-1单抗与CAR-Ｔ联合使用，而且，联合用药风险还是相当大的，cart本身的不良反应就已经让医生们手忙脚乱了，在加上一个PD-1单抗，好比是火上浇油，没有很长时间的探索和优化，实在不敢轻易的使用。
在所有手段都用了之后，可能还要面临移植还是不移植的问题。先说自体干细胞移植。目前国外在cart治疗后是不做自体干细胞移植的，要移植就是异体干细胞移植。原因有二：首先，参加cart试验的患者都是多重耐药因而根本无法进行自体干细胞移植的，CAR-Ｔ之后如果有残留病变，不可能期望原先已经耐药的肿瘤细胞在CAR-Ｔ之后又重新变得对化疗敏感，这在理论上是说不通的；其次CAR-Ｔ之后是期望CAR-Ｔ细胞能够在体内长期存留的，自体干细胞移植的大化疗会摧毁所有CAR-Ｔ细胞，使这个梦想破灭。但在国内某些医院有把自体干细胞移植与CAR-Ｔ结合的试验，可能也是无奈之举。
详情请访问 CAR-T http://www.kangbixing.com/cart/
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