单独使用PRAP抑制剂或PD-1抗体治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效有限。因此,最近人们尝试让两种传奇药物强强联手,治疗转移性晚期TNBC。同时,由于卵巢癌常对铂类化疗产生耐药性,因此人们同样尝试了使用这一联合方案治疗复发性卵巢癌。包含了两种肿瘤的TOPACIO/KEYNOTE-162研究结果发现,这一方案对于晚期TNBC以及复发性卵巢癌均具有相当疗效。乳腺癌部分的研究共纳入了55名TNBC患者,使用PRAP抑制剂尼拉帕尼和可瑞达治疗,随访了12.4个月。
在被纳入研究的55名患者中,5名获得了部分缓解,13名患者疾病稳定,24名患者出现了病情进展。在47名可以评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)为21%,相当于10名患者;疾病控制率(DCR)为49%,意味着23名患者对治疗有反应或疾病稳定。在15名具有BRCA突变的患者中,ORR为47%(7名),DCR为80%(12名),中位无进展生存期(PFS)为8.3个月;在27名BRCA野生型患者中,ORR为11%(3名);DCR为33%(9名),中位PFS为2.1个月。
研究过程中最常见的3级或以上不良反应是贫血(18%)、血小板减少(15%)和疲劳(4%)。此外,有15%(8名)患者有免疫相关的不良反应,其中4%(2名)为3级不良反应。卵巢癌部分的研究1期纳入了14名患者,在确定了2期研究的用药剂量之后,继续在2期纳入了62名患者。结果显示,在复发性卵巢癌患者中,无论铂类化疗反应、生物标志物或之前的贝伐珠单抗治疗,尼拉帕尼+可瑞达的联合治疗均显示出了良好的抗肿瘤活性。两者联合治疗的疗效在未携带BRCA突变或无同源重组缺陷(HRD)患者中也优于其中任意一种单独使用。
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