肺癌的发病率和死亡率还在逐年上升，每年全世界约有1800万人被诊断为肺癌，死亡人数超过160万人。随着精准医学和基因检测技术的迅速发展，肺癌的治疗更加个体化，尤其是非小细胞肺癌患者可以根据不同基因突变接受个体化的精准治疗。非小细胞肺癌常见基因突变：非小细胞肺癌患者中常见的基因突变是VEGF、EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET等基因，他们可针对不同的突变基因，在治疗上有了更多的靶向治疗方法。比如针对以上这些基因突变的靶向药物就有（FDA已批准）：VEGF抑制剂（贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布）、EGFR抑制剂（厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼）、ALK抑制剂（克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼）、ROS1抑制剂（克唑替尼）和BRAF抑制剂等等。BRAF+V600E突变的肺癌患者迎来新希望，就在2017年6月22日，达拉菲尼和曲美替尼联合疗法获得美国FDA批准，用于治疗有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌。也就是说BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS-1之后的第4个在转移性非小细胞肺癌中可主动检测的基因组生物标记物。

　　

　　临床试验：这是一项多中心、非随机、开放的Ⅱ期临床试验（BRF113928）。共招募了93名晚期非小细胞癌患者，而且这些患者都携带BRAF V600E突变阳性。既往治疗史：有36名肺癌患者既往未接受过系统性治疗，有57名肺癌患者接受过至少1种以铂为基础的化疗后疾病进展。试验另外招募了78名既往接受过治疗的BRAF V600E突变患者接受达拉菲尼单药治疗，以此来作为对比。接受治疗：93名肺癌患者都接受达拉菲尼治疗，推荐剂量为150mg、口服，每天2次，联合曲美替尼，2mg、口服，每天一次的治疗。数据分析：①既往有治疗史：接受达拉菲尼单药治疗的患者总体缓解率只有27%；既往接受过治疗的患者，接受达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者总体缓解率为63%；达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者中位缓解持续时间为12.6个月，而达拉菲尼单药治疗只有9.9个月。②既往未接受过治疗：既往没有接受过任何治疗的患者中，在接受达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者总体缓解率为61%；中位缓解持续时间尚未达到；其中59%的患者反应持续时间超过了6个月。试验结果：达拉菲尼和曲美替尼联合治疗非小细胞肺癌的效果明显优于单药治疗；达拉菲尼和曲美替尼联合治疗一线或者二线治疗，患者都能获得一样的缓解；注意：BRAFV600E突变患者恶性程度很高，对标准化疗的不良反应与非突变患者相比较低，而且无进展生存期也较短，分别为：4.1个月 vs 8.9个月，所以还需新的靶向治疗来控制。
　　
　　达拉菲尼和曲美替尼联合治疗的副作用：达拉菲尼和曲美替尼联合治疗最常见的副作用（≥20%）有：恶心、呕吐、发热、乏力、腹泻、皮肤干燥、皮疹、寒颤、出血、食欲下降、水肿、咳嗽、呼吸困难等，在实验中有18%的患者因达拉菲尼和曲美替尼相关副反应而停止治疗。希望有更多的福音带给肺癌患者。BRAF突变在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，在非小细胞肺癌中，发生BRAF基因突变的大约占1%-3%，在肺腺癌中约占2%-4%，而大多数患者有BRAF V600E突变。但是对于新诊断携带BRAF突变的非小细胞肺癌患者一线治疗选择靶向还是化疗，目前尚未有临床试验证明。无论如何，达拉菲尼和曲美替尼联合治疗有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，是肺癌治疗又一个重要的新突破，对携带BRAF突变的肺癌患者而言更是一个新的希望！
　　
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