目前市面上很多靶向药一般都是13个靶点,而卡博替尼居然有9个,可谓独占鳌头。【卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点】
卡博替尼已经在甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。
2019年1月,美国FDA(食品药品监督管理局)批准卡博替尼用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者;早在2018年11月,欧洲委员会(EC)批准将卡博替尼作为以前接受索拉非尼治疗的成年人的肝细胞癌的治疗方案。
预计卡博替尼将于2020年在国内上市值得期待吗?
肝癌
临床试验表明,卡博替尼二线治疗对索拉非尼耐药的晚期肝癌,中位生存期达到11.3个月,而对照组只有7.2个月;无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。因此,卡博替尼能明显延长肝癌患者生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。
肺癌
在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。当然,目前由于PD-1抗体等免疫治疗上市,这类人群最佳选择是PD-1抗体,而不是卡博替尼联合特罗凯。只是少数对PD-1抗体、化疗均不耐受的患者,可以酌情考虑。
甲状腺癌
与安慰剂相比,卡博替尼治疗进展性转移性髓样甲状腺癌中位PFS(11.2VS 4.0个月);
与安慰剂相比,卡博替尼的中位OS数值增加了5.5个月(26.6 VS 21.1个月)。当然,该差异没有达到统计学显著性(95%CI,0.64-1.12; P = 0.24)。
肾癌
卡博替尼的治疗效果远优于肾癌一线用药——舒尼替尼(索坦)。157位晚期初诊的肾癌患者,一线使用卡博替尼(79人)或者舒尼替尼(78人)。卡博替尼剂量每天60mg;舒尼替尼剂量每天50mg,用4周,停2周。卡博替尼时间中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI,6.2至8.8个月),舒尼替尼为5.6个月(95%CI,3.4至8.1个月)。与舒尼替尼相比,卡博替尼使疾病进展或死亡率降低34%。
骨转移癌
骨转移癌
由于卡博替尼作用的分子靶点很多,部分靶点参与了骨转移的形成,卡博替尼具有很好的控制实体瘤骨转移的能力。
临床结果显示,卡博替尼对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%(了解更多靶向药知识,添加微信wzye58)。
在一项II期篮氏研究中,采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。下图为两位骨转移的mCRPC患者,在疾病进展的情况下,每天接受40mg的卡博替尼治疗,6周后,骨扫描显示骨转移情况明显好转。
实体肿瘤联合PD-1抗体
招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。卡博替尼每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,合计疾病控制率是71%。
看上去,卡博替尼在多癌种中均有较好表现。目前卡博替尼还没有在中国上市,也没有进口的卡博替尼。而欧美地区的卡博替尼原研药价格过于昂贵,一个月的价格接近10万的价格,导致很多家庭选择卡博替尼仿制版。
仿制版卡博替尼,价格比较亲民,我们常见的卡博替尼仿制药包括,印度版、孟加拉版(孟加拉碧康、孟加拉珠峰)。规格有20mg*90胶囊和80mg*30胶囊。虽然是仿制药,但其药物效果和适应症状都是完全相同的,并且已经上市多年受到众多肿瘤患者的好评。如果想要购买但是担心买到假药的患者,可以咨询康必行海外医疗,康必行与国外药厂有合作关系,可以协助国内患者不出国就能购买到正品有保障的卡博替尼。
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